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埃万妥单抗(锐珂)耐药后怎么办,有哪些解决方案

发布时间:2025-12-12    点击量:

埃万妥单抗(Amivantamab,商品名锐珂/RYBREVANT)是一种同时靶向EGFR与MET 的双特异性抗体,用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。其机制可阻断异常信号通路,并通过诱导细胞毒性作用抑制肿瘤生长。尽管在部分患者中能够获得较好的控制效果,但随着治疗时间延长,肿瘤仍有可能逐渐出现耐药,从而导致疾病进展。出现耐药并不说明治疗无路可走,而是需要依据新的病情变化制定后续的治疗方向。
埃万妥单抗的耐药原因较为复杂。最常见的情况是肿瘤细胞重新激活其他生长信号,例如旁路通路增强,使得原有药物难以有效抑制。此外,肿瘤可能在治疗过程中获得新的基因变化,导致药物无法继续精准识别。有些患者在耐药后会出现组织学转化,例如腺癌向小细胞肺癌或不典型亚型的转变,从而彻底改变原有的治疗敏感性。肿瘤微环境的改变,如免疫细胞活性下降,也可能弱化药物的作用。因此,在确定治疗策略之前,了解耐药机制是关键的第一步。

耐药出现后,通常建议进行新的病理与基因检测,这包括组织活检或血液ctDNA检测。通过这些检测,可以判断是否出现了新的驱动突变、是否存在MET扩增、KRAS相关变化或其他信号通路的增强。明确机制后,更便于个体化安排下一阶段的治疗,而不至于在没有依据的情况下盲目更换方案。
在一些耐药病例中,传统化疗仍然是重要选项之一。对于失去靶向敏感性的肿瘤,含铂双药方案依然具有确认的治疗价值,可作为后续控制手段。对于既往未接受过免疫治疗的患者,是否引入PD-1/PD-L1抑制剂,需要结合肿瘤分子特征、既往用药情况以及整体状态评估。部分患者在耐药后可接受免疫联合治疗,但具体使用方案需要由专业医生评估后决定。
若基因检测提示出现新的可干预靶点,例如明显的MET 通路增强,可以考虑更换为其他相关靶向药物。随着研究不断深入,一些新一代EGFR抑制剂、双靶点药物、抗体–药物偶联物(ADC)也正在不同阶段的临床研究中,它们在治疗外显子20插入突变及耐药后的应用潜力受到关注。对适合的人群而言,参与临床试验能够获得创新治疗的机会,是耐药后常被推荐的路径之一。
在制定耐药后的治疗规划时,除了考虑药物本身,还需要结合患者的体能状态、肿瘤负荷、既往药物不良反应、合并疾病等因素,综合判断是否能够耐受新的治疗方式。合理安排治疗节奏与支持治疗,有助于维持较好的生活质量,为后续治疗创造条件。
总体来说,埃万妥单抗的耐药并非终点,而是治疗路径需要调整的转折点。通过再次基因检测、影像学评估以及个体化分析,可以重新选择化疗、免疫治疗、其他靶向药物或研究中新药物方案。在某些特殊转化情况下,还需按照新的病理类型制定全新的治疗策略。多个方向结合使用,能够为患者提供继续控制疾病的可行办法。
参考资料:https://www.rybrevant.com/

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