曲美替尼和氯喹联用能够控制胰腺癌的增长
发布时间：2019-05-29 点击量： 次
曲美替尼和氯喹联用能够控制胰腺癌的增长。2018年单美国一个国家，因为胰腺癌（胰腺导管癌，PDA）死亡人数达到4.4万人。PDA之所以如此棘手很大程度上是由于KRAS的突变，引起下游RAF-MEK-ERK通路持续激活。一方面KRAS蛋白表面缺少有效的化合物结合口袋，另一方面临床上证明抑制RAF-MEK-ERK通路并不能给PDA患者带来期望的收益。所以胰腺癌病情的控制比较难以实现。
在Nature Medicine上一项研究表明阻断KRAS-RAF-MEK-ERK通路后会激活PDA细胞的自噬行为，从而保护PDA细胞免受KRAS通路抑制后的毒性反应。从机制上讲，他们发现抑制MEK1/2后会激活LKB1-AMPK-ULK1信号轴，而这个信号轴是调控自噬的关键。在阻断MEK1/2的同时联合自噬抑制剂可以展现出显著的协同抗肿瘤作用，包括体外和体内PDX模型中。
进一步拓展发现这种协同效应不仅仅局限在PDA上，在NRAS突变的黑色素瘤，BRAF突变的结直肠癌中也同样被观察到，联合曲美替尼和氯喹能够明显的控制PDX肿瘤的生长速度，这一发现为临床治疗RAS突变驱动的肿瘤提供了新的方法。有问题请咨询海得康海外就医网。
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