AZD9291联合XL184治疗MET型肺癌
发布时间:2018-03-08 点击量: 次
AZD9291联合XL184治疗MET型肺癌,我们都知道AZD9291单药治疗肺癌就是非常显著的。如果,AZD9291联合其他药物治疗MET继发耐药突变的肺癌会怎么样呢?今天,海得康进口药品网小编就来举一个小案例。
44岁,女性,诊断为肺腺癌Ⅳ期(治疗肺癌新特药)。由于伴有EGFR L858R突变,一开始用吉非替尼进行治疗,后续由于出现T790M突变,改用奥希替尼。经过19个月的无进展生存期(PFS)后出现疾病进展(PD),伴右侧肾上腺转移。
液体活检发现新的TKI耐药机制:MET 扩增,患者继而服用克唑替尼(250mg,bid)联合奥希替尼,肺部病灶出现部分缓解,腹膜后淋巴结和右侧肾上腺约减少90%。联合治疗改善了双下肢疼痛、厌食、乏力、水肿等临床症状。ECOG从3变为1。然而,由于头晕和走路不稳,她回到了诊所。CT显示右侧肾上腺肿大,双侧肺病变,腹膜后淋巴结增多,伴有胸腔积液,PFS 3个月。
由于出现PD,患者再度进行液体活检,发现MET继发耐药突变:D1228N/H, Y1230H 和 D1231Y,与之前的突变共存。D1231Y是新发现的潜在继发耐药位点。因此,她切换到184(每日80mg)加osimertinib联合治疗,一周内呼吸困难和不适明显改善,咳嗽减轻了,体力恢复并可以下床走动。胸片显示左侧胸腔积液减少,双侧肺结节缩小。一个月后,患者出现严重呼吸困难,无法躺下接受胸部CT扫描。床边胸片显示双侧肺叶的新病变。此外,她患有心动过速、恶病质及急性呼吸窘迫症候群。
再度液体活检显示检测不到D1228H、Y1230H和D1231Y,但D1228N的突变丰度(AF)的从44%增加到65%。展现了患者整个治疗过程中基因突变丰度的动态变化。
综上,这个案例是首例报道了关于奥希替尼联合MET抑制剂序贯治疗。在克唑替尼耐药后,我们通过NGS液体活检发现了同时存在4个MET继发耐药突变:D1228N/H、Y1230H 和 D1231Y。其中D1228H,Y1230H和D1231Y三个突变对卡博替尼敏感。
看完了以上的这个关于AZD9291联合联合XL184治疗MET继发耐药突变的肺癌有着很明显的疗效。而MET继发耐药突变的肺癌是由克唑替尼产生耐药后发生的变化。这个需要我们注意了。
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