阿那格雷会加速骨髓纤维化吗？

慢性骨髓增生性疾病如慢性特发性骨髓纤维化(cIMF)以及当然还有原发性血小板增多症(ET)过程中的血小板增多症，其特征在于危及生命的并发症。在许多临床试验中，药物阿那格雷被证明非常有效。血小板计数的正常化与干扰巨核细胞成熟有关，导致该细胞谱系左移和/或增殖减少。然而，直到现在还没有对巨核细胞生成的发展和增殖活性之间的关系进行系统的研究。那么阿那格雷会加速骨髓纤维化吗？

在一项研究中，纳入了10名cIMF患者和5名ET患者，他们接受了阿那格雷治疗6-70个月。治疗后，该队列显示血小板计数从诊断时的1104x10(9)/L下降到485x10(9)/L。在这种情况下，我们通过应用增殖细胞核抗原(PCNA)的双重免疫孵育技术，重点对CD61(+)巨核细胞生成进行免疫组化和形态计量分析。此外，我们还测定了观察期间纤维密度的变化。

根据我们的结果，阿那格雷的血小板减少效应是基于巨核细胞成熟为大(成熟)血小板脱落(多倍体)细胞的动力学停滞。这种病理机制导致前巨核细胞和巨核细胞的数量显著增加。另一方面，CD61(+)巨核细胞的总量没有增加。与成熟过程中的核内有丝分裂复制的特殊细胞生物学及其分配给每个单一步骤的不同时期相关，发现巨核细胞前体中的PCNA活性(细胞周期的G1和S期晚期)增强。最后，没有检测到阿那格雷对骨髓纤维化发展的显著影响，血液学数据普遍改善，尤其是在cIMF中。

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