老挝第二制药厂阿帕他胺PHOAPAL的警告与注意事项
发布时间：2023-04-21 点击量： 次
阿帕他胺是一种雄激素受体抑制剂，特别适用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌以及非转移性去势抵抗性前列腺癌。该药物疗效较好，受到许多患者关注，不过在患者用药过程中，也出现了各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
接受阿帕他胺治疗的患者发生了脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。考虑对3级和4级事件停用阿帕他胺。
在一项针对nmCRPC患者的随机研究(SPARTAN)中，3.7%的阿帕他胺治疗组患者和2%的安慰剂治疗组患者发生了缺血性心血管事件。在一项针对mCSPC患者的随机研究(TITAN)中，接受阿帕他胺治疗的患者发生缺血性心血管事件的比例为4.4%，而接受安慰剂治疗的患者发生缺血性心血管事件的比例为1.5%。在SPARTAN和TITAN研究中，4名接受阿帕他胺治疗的患者(0.3%)和2名接受安慰剂治疗的患者(0.2%)死于缺血性心血管事件。
在SPARTAN研究中，2.5%接受阿帕他胺治疗的患者和1%接受安慰剂治疗的患者发生了脑血管事件。在TITAN研究中，阿帕他胺组和安慰剂组分别有1.9%和2.1%的患者发生了脑血管事件。在SPARTAN和TITAN研究中，3名接受阿帕他胺治疗的患者(0.2%)和2名接受安慰剂治疗的患者(0.2%)死于脑血管事件。
随机分组后6个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作病史的患者被排除在SPARTAN和TITAN研究之外。
二、骨折
接受阿帕他胺治疗的患者发生骨折。评估患者的骨折风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。
在一项针对非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机研究(SPARTAN)中，12%接受阿帕他胺治疗的患者发生骨折，7%接受安慰剂治疗的患者发生骨折。阿帕他胺组和安慰剂组的3-4级骨折发生率分别为2.7%和0.8%。阿帕他胺治疗的患者发生骨折的中位时间为314天(范围:20至953天)。在SPARTAN研究中没有进行常规骨密度评估和骨靶向药物治疗骨质疏松症。
在一项针对转移性去雄敏感前列腺癌患者的随机研究(TITAN)中，9%的阿帕他胺治疗患者发生骨折，6%的安慰剂治疗患者发生骨折。双臂3-4级骨折发生率相似，均为1.5%。阿帕他胺治疗的患者发生骨折的中位时间为56天(范围:2至111天)。TITAN研究没有进行常规骨密度评估和骨质疏松症的骨靶向药物治疗。
三、跌倒
服用阿帕他胺的患者发生跌倒的频率在老年人中增加。评估患者的跌倒风险。
在一项随机研究(SPARTAN)中，阿帕他胺治疗的患者中有16%发生跌倒，而安慰剂治疗的患者中有9%发生跌倒。摔倒与意识丧失或癫痫发作无关。
四、癫痫发作
服用阿帕他胺的患者发生癫痫发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者永久停用阿帕他胺。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防阿帕他胺的癫痫发作。告知患者在服用阿帕他胺期间发生癫痫发作的风险，以及从事任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动。
在两项随机研究(SPARTAN和TITAN)中，5名接受阿帕他胺治疗的患者(0.4%)和1名接受安慰剂治疗的患者(0.1%)出现癫痫发作。发作发生在阿帕他胺开始后159至650天。排除有癫痫发作史、癫痫发作易感因素或服用已知降低癫痫发作阈值或诱发癫痫发作的药物的患者。尚无对癫痫发作患者重新使用阿帕他胺的临床经验。
五、严重皮肤不良反应
严重皮肤不良反应(scar)，包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解(SJS/TEN)，以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应，在接受阿帕他胺的患者中发生了致命和危及生命的病例。
监测患者的瘢痕形成情况。告知患者scar的体征和症状(如发热前驱症状、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病)。如果怀疑有疤痕，中断阿帕他胺直到确定了反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确认有疤痕，或有其他4级皮肤反应，永久停用。
六、胚胎-胎儿毒性
尚未确定女性使用阿帕他胺的安全性和有效性。基于动物的发现及其作用机制，当给怀孕的雌性动物使用时，阿帕他胺可导致胎儿损伤和流产。在一项动物生殖研究中，在器官形成期间和之后对怀孕大鼠口服阿帕他胺，在母体暴露量≥推荐剂量的人类临床暴露量(AUC)的2倍时，导致胎儿异常和胚胎-胎儿致死。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂阿帕他胺后的3个月内使用有效的避孕措施。
以上即是该药物的警告与注意事项。据了解，老挝第二制药厂生产的阿帕他胺PHOAPAL已获批，规格60mg*120片价格在2700人民币左右（受汇率影响价格可能会有轻微波动）。如需了解更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
