阿帕他胺片（安森珂）长期使用后会产生耐药性吗？
发布时间：2025-10-17 点击量： 次
阿帕他胺（Apalutamide，商品名：安森珂）是一种新型雄激素受体（AR）抑制剂，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。该药通过阻断雄激素与其受体结合、抑制受体核转位以及防止受体介导的基因表达，从而抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。它是目前临床上应用最广的AR抑制剂之一，与阿比特龙和恩杂鲁胺并列为去势抵抗阶段的重要用药。
长期使用阿帕他胺后确实可能出现耐药性，这是雄激素通路治疗普遍面临的问题。前列腺癌细胞具有较强的适应性，即使在雄激素被抑制的情况下，也能通过多种机制恢复AR信号活性，从而导致药效逐渐下降。常见的耐药机制包括：
（2）AR表达量上调或出现剪接变体，如AR-V7，能在无雄激素环境下保持活性；
（3）肿瘤细胞激活其他信号通路（如PI3K/AKT/mTOR途径）绕过AR依赖；
（4）肿瘤异质性增加，出现去分化或神经内分泌表型。
临床上，耐药的表现通常为PSA水平重新升高、影像学进展或临床症状加重。耐药出现的时间因个体差异而异，大多数患者在接受阿帕他胺治疗数年后可能出现进展。值得注意的是，尽管耐药不可完全避免，但通过联合或序贯用药可以延缓其发生。例如，在去势治疗的基础上联合阿帕他胺可显著延长疾病无进展期；耐药后可考虑转入化疗（多西他赛）、PARP抑制剂或放射性配体治疗等方案。
从药理特点上看，阿帕他胺对AR的结合亲和力高，抑制范围广，且不具激动作用，因而比早期药物（如比卡鲁胺）更难出现交叉耐药。研究表明，部分对阿比特龙或恩杂鲁胺产生耐药的患者仍可能从阿帕他胺中获益，显示其在不同耐药背景下仍具一定活性。
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