奥贝胆酸致癌长毒实验中小鼠未表现出毒性
发布时间：2018-11-27 点击量： 次
奥贝胆酸致癌长毒实验中小鼠未表现出毒性 在奥贝胆酸上市之前，对于治疗原发性胆汁性肝硬化疾病通常采用熊去氧胆酸进行治疗，但是部分患者在经过治疗后对这一药物应答不充分或不应答。那么，在奥贝胆酸上市之后，原发性胆汁性肝硬化的临床治疗效果怎么样了呢？应答率如何呢？海得康小编带您一同进行了解。
截止目前，奥贝胆酸公开的数据主要是针对PBC治疗，NASH适应症只有二期结果，多中心三期临床试验尚在招募中。一项PBC的3期POISE临床试验结果显示，奥贝胆酸能显著降低碱性磷酸酶的水平，而碱性磷酸酶是PBC进展的生物标志性前兆，安慰剂组该酶平均值较基线下降了5%，而10mg奥贝胆酸组及5mg调整至10mg奥贝胆酸治疗组则分别下降39%及33%。
12个月的治疗后，安慰剂组达到主要终点指标的患者比例为10%，而10mg奥贝胆酸组及5mg调整至10mg奥贝胆酸组分别为47%和46%。NASH方面，另一项为期72周的FLINT试验，中期结果的统计学意义超出预期，试验提前终止。
在为期两年的致癌长毒试验中，以人最大剂量的12倍暴露在小鼠上未反映出奥贝胆酸的致癌性，但在同样的剂量下，会增加雌性大鼠良性卵巢、阴道和宫颈部位粒细胞瘤的风险，对雄性大鼠，无此现象。相关的试验中，奥贝胆酸未表现出基因毒性和生殖毒性。
所以奥贝胆酸是相对安全的药品，患者在熊去氧胆酸治疗无效后可以考虑使用奥贝胆酸进行治疗。可以推断出患者对于奥贝胆酸的应答率是比较高，能够令人满意的。
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