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奥拉帕尼治疗卵巢癌的长期反应

发布时间:2019-02-15    点击量:

奥拉帕尼治疗卵巢癌的长期反应,众所周知,奥拉帕尼是一种治疗卵巢癌的靶向药物,治疗效果也是相当不错的。近来,研究学者发现,使用奥拉帕尼维持治疗可改善高级别浆液性卵巢癌患者的无进展生存期,特别是那些携带BRCA1 / 2突变的患者。到底是怎么回事呢?


奥拉帕尼治疗卵巢癌的长期反应

本研究的目的是表征奥拉帕尼的长期(LT)与短期(ST)反应者的特征。
 
实验设计:研究比较分子分析,这是一项随机II期试验,评估奥拉帕尼维持治疗后的反应。进行了HGSOC中的铂类化疗。LT反应被定义为对奥拉帕尼 /安慰剂> 2年的反应,ST为<3个月。分子分析包括种系BRCA1 / 2状态,三生物标志物同源重组缺陷(HRD)评分,BRCA1甲基化和突变分析。另一项奥拉帕尼维持研究(研究41; NCT01081951)用作另外的队列。
 
该实验鉴定了37名LT(32名奥拉帕尼)和61名ST(21名奥拉帕尼)患者。治疗与预后显着相关(P <0.0001),奥拉帕尼(60.4%)的LT患者多于安慰剂组(11.1%)。 LT对奥拉帕尼的敏感性与对化疗的完全反应相关(P <0.05)。在奥拉帕尼 LT组中,检测到244个基因改变,其中TP53,BRCA1和BRCA2突变最常见(分别为90%,25%和35%)。在LT应答者中富集BRCA2突变。 BRCA甲基化与反应持续时间无关。高数量的HRD评分(> 42)和/或BRCA1 / 2突变与对奥拉帕尼的LT反应相关。研究41证实了LT反应与奥拉帕尼和BRCA1 / 2突变的相关性。
 
总体而言,这项实验的研究结果表明LT对奥拉帕尼的反应可能是多因素的,并且与同源重组修复缺陷有关,特别是BRCA1 / 2缺陷。 BRCA1 / 2突变的项目类型值得研究学者进行进一步的研究。

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