奥拉帕尼保护心肌细胞免受氧化应激
发布时间：2019-02-21 点击量： 次
奥拉帕尼保护心肌细胞免受氧化应激，奥拉帕尼，瑞卡帕布和尼拉帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的有效抑制剂，已经被批准用作人体内的抗癌药物。研究学者考虑到先前已证明PARP在各种形式的急性和慢性心肌损伤中的作用，现在测试了奥拉帕尼在心肌细胞中的氧化应激的体外模型中以及在心脏移植的体内模型中的作用。
用载体或奥拉帕尼（10μM）预处理的H9c2-胚胎大鼠心脏来源的成肌细胞用过氧化氢（H2O）或葡萄糖氧化酶（GOx，其在组织培养基中产生H2O2）攻击。进行PARP及其产物PAR的细胞活力测定（MTT，乳酸脱氢酶）和蛋白质印迹。在Lewis大鼠中进行异位心脏移植;接受者用载体或奥拉帕尼（10mg kg-1）治疗。通过Millar导管监测移植心脏的左心室功能。通过qPCR测量移植物中的多基因表达。
奥拉帕尼阻断PARP1的自动化，并减弱由H2O2诱导的H9c2细胞的快速死亡，但不影响GOx诱导的慢性，延长的氧化应激后的细胞死亡。大鼠移植后奥拉帕尼改善左心室收缩和舒张功能。在移植的心脏中，奥拉帕尼还降低了c-jun，caspase-12，过氧化氢酶和NADPH氧化酶-2的基因表达。
其实，奥拉帕尼在心脏移植大鼠模型中保护心肌细胞免受氧化应激和改善的移植物收缩性。这些发现提高了重新利用这种临床批准的肿瘤药物的可能性，也可以证明这些药物在将来可用于心脏移植。
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