奥拉帕尼治疗女性癌症的药代动力学
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥拉帕尼治疗女性癌症的药代动力学，在最近的I / Ib期联合试验中，最近显示奥拉帕尼与卡铂的组合在BRCA和非BRCA突变癌症中都具有活性。建议的最佳药物序列是奥拉帕尼前1天的卡铂。然而，卡铂预处理诱导奥拉帕尼清除速度提高约50％。
为了进一步探索这种药物相互作用，设计了群体药代动力学（PK）模型，其包括滞后时间参数，来自片剂制剂的第二吸收隔室，单个分布/消除隔室，以及清除和体积参数之间的协方差。
清除率（6.8升/小时）和体积（33升）估计值与文献相当。唯一显著的协变量是奥拉帕尼清除时卡铂的存在，与公布的非房室PK和体外数据一致。
模拟预测卡铂预处理后24-36小时的稳态峰值/低谷奥拉帕尼暴露，但这种效应在第2天丢失，因此不建议调整剂量。
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