低ATM蛋白表达胃癌细胞系中的奥拉帕尼敏感性相
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
低ATM蛋白表达胃癌细胞系中的奥拉帕尼敏感性相关，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的小分子抑制剂在治疗同源重组（HR）缺陷性肿瘤（例如BRCA1-和BRCA2-缺陷的乳腺癌和卵巢癌）中显示出相当大的前景。
我们以前曾报道，伴有共济失调性毛细血管扩张症（ATM）缺陷的套细胞淋巴瘤细胞在体外和体内对PARP-1抑制剂敏感。在这里，我们报告PARP抑制剂可能潜在地针对严重恶性肿瘤中出现的ATM缺乏症。我们显示ATM蛋白表达在胃癌细胞系之间变化，NUGC4具有显著降低的蛋白质水平。ATM蛋白表达与PARP抑制剂olaparib的敏感性之间存在显着相关性，NUGC4是最敏感的。此外，使用小分子抑制剂（KU55933）或shRNA介导的ATM蛋白耗竭降低ATM激酶活性增强胃癌细胞系中olaparib敏感性，p53的消耗或失活。
研究结果表明，ATM是抑制p53破坏的胃癌PARP-1抑制剂活性的潜在预测生物标志物，ATM和PARP-1的联合抑制是扩展PARP-1抑制剂在胃癌中的应用的合理策略。
奥拉帕尼价格贵不贵？
