PARP抑制剂奥拉帕尼在甲状腺未分化癌中的溶瘤活
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
PARP抑制剂奥拉帕尼在甲状腺未分化癌中的溶瘤活性，PARP抑制剂作为与DNA损伤剂相关的抗癌药物大多是有效的。我们先前已经表明，溶瘤腺病毒d1922-947诱导广泛的DNA损伤，因此我们假设PARP抑制剂奥拉帕尼与d1922-947相关的协同抗肿瘤作用。
选择间变性甲状腺癌作为模型，因为它是一种特别具有侵袭性的肿瘤，并且由于其局部生长，它适合于溶瘤病毒的肿瘤内治疗。在这里，我们显示dl922-947感染诱导PARP活化，并且我们在体外和体内证实PARP抑制增加dl922-947复制和溶瘤活性。在体外，与奥拉帕尼的组合加剧了细胞死亡标志物的出现，例如膜联蛋白V阳性，半胱天冬酶3裂解，细胞色素C释放和碘化丙锭渗透性。在体内，我们还观察到PARP抑制后更好的病毒分布。 CD31水平的变化表明奥拉帕尼对肿瘤血管形成和肿瘤块内病毒分布的直接影响。
PARP抑制增强dl922-947的作用的观察结果非常有希望不仅用于治疗甲状腺未分化癌，而且通常用于治疗可能受益于使用溶瘤病毒的其他肿瘤。
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