紫杉醇和奥拉帕尼的耐药机制
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
紫杉醇和奥拉帕尼的耐药机制，卵巢癌化疗的临床反应经常受到耐药性疾病的的影响。目前，对常规处方化疗药物处方的潜在分子机制和影响还尚不清楚。奥拉帕尼治疗卵巢癌这种疾病的效果是非常不错的。
研究学者们创建了新的A2780衍生的卵巢癌细胞系，在连续增量药物选择后发现对紫杉醇和奥拉帕尼产生了抗性。MTT检测可用于评估紫杉醇和奥拉帕尼在药物敏感和耐药细胞中的化学敏感性 - ABCB1抑制剂维拉帕米和elacridar以及对顺铂，卡铂，多柔比星，鲁帕沙布，veliparib和AZD2461的交叉耐药性。通过qRT-PCR，拷贝数，蛋白质印迹和免疫组织化学分析评估ABCB1表达，并通过Vybrant和P-糖蛋白-Glo测定评估ABCB1活性。
紫杉醇耐药细胞对奥拉帕尼具有交叉耐药性，但对veliparib或AZD2461不具有交叉耐药性。抗性与ABCB1表达增加相关，并且在用ABCB1抑制剂维拉帕米和elacridar处理后是可逆的。在耐药细胞和表达ABCB1的细菌膜中证实了紫杉醇，奥拉帕尼，多柔比星和鲁帕沙利的主动外排。
实验描述了一种常见的ABCB1介导的紫杉醇和卵巢癌细胞的奥拉帕尼耐药机制。因此，PARP抑制剂的最佳选择可能限制耐药性疾病的进展，而一线紫杉醇的常规处方可能显著的限制卵巢癌患者的后续化疗选择。
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