奥拉帕尼抗性癌细胞的治疗目标
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥拉帕尼抗性癌细胞的治疗目标，对靶向治疗的抗性发展是癌症治疗的挑战性问题。具有DNA修复蛋白BRCA突变的癌症已经可以用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂治疗，其靶向第二DNA修复机制以诱导合成致死性。
尽管这些抑制剂在临床上显示出前景，但抗性的发展可能限制它们作为疗法的有效性。该研究使用TRACER研究了BRCA突变的癌细胞（HCC1937）对奥拉帕尼（AZD2281）的抗性机制，TRACER是一种测量活细胞中转录因子（TF）活性动态的技术。在亲代HCC1937细胞系和两种不同的抗性细胞系中监测TF活性，一种具有恢复的野生型BRCA1，另一种具有获得性抗性，独立于BRCA1，在用奥拉帕尼治疗期间48小时，基于TF活性，使用偏最小二乘判别分析（PLSDA）对三种细胞类型进行分类，并使用网络分析来研究研究细胞中奥拉帕尼的早期反应机制。
Notch信号传导被确定为与奥拉帕尼抗性细胞类型中的抗性相关的共同途径。蛋白质印迹证实了NOTCH蛋白的上调，并且通过与γ分泌酶抑制剂的共同处理恢复了对奥拉帕尼的敏感性。 NOTCH信号传导的鉴定作为TRACER对PARP抑制剂抗性的共同途径，表明转录因子动力学在鉴定干预治疗抗性癌症的靶标中的功效，并提供了确定定向化疗的有效策略的新方法。
奥拉帕尼的最常见不良反应包括恶心，贫血，腹泻，呕吐等，患者一旦出现以上的问题请及时的联系自己的医生，由医生为自己调整药物的使用剂量来缓解药物的副作用，当副作用难以忍受时，请及时的就医。
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