奥拉帕尼联合应用于癌症的安全性和活性
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥拉帕尼联合应用于癌症的安全性和活性，数据表明，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制和/或通过血管内皮生长因子受体抑制减少血管内皮生长因子信号传导的DNA损伤可补充免疫检查点阻断的抗肿瘤活性。奥拉帕尼可有效地用于治疗卵巢癌。
我们假设程序性死亡 - 配体1（PD-L1）抑制剂，德瓦鲁单抗，奥拉帕尼或西地尼布组合在复发女性癌症中是可耐受和活跃的。
这项I期研究测试了并行3 + 3剂量递增的德瓦鲁单抗双峰。 德瓦鲁单抗以每2周10mg / kg或每4周1,500mg的剂量给药，每天两次使用奥拉帕尼片剂或两种方案使用西地尼布。主要终点是推荐的II期剂量（RP2D）。响应率和药代动力学分析是次要终点。
2015年6月至2016年5月期间，共有26名女性入学。 RP2D每4周德瓦鲁单抗 1,500 mg，奥拉帕尼300 mg，每日两次，或西地尼布20 mg，5天/ 2天休息。 德瓦鲁单抗加奥拉帕尼未记录剂量限制性毒性。由于复发2级和非剂量限制性毒性3级和4级不良事件（AEs）在每日时间表（n = 8），检查了西地尼布间歇时间表（n = 6）。治疗紧急AE包括高血压（八个中的两个），腹泻（八个中的两个），肺栓塞（八个中的两个），肺动脉高压（八个中的一个）和淋巴细胞减少（八个中的一个）。 德瓦鲁单抗加上间歇性西地尼布3级和4级AE是高血压（六分之一）和疲劳（六分之一）。暴露于德瓦鲁单抗会增加曲线下的西地尼布面积和每日但不是间歇性的最大血浆浓度。接受德瓦鲁单抗加奥拉帕尼的患者有两个部分反应（≥15个月和≥11个月）和8个稳定疾病≥4个月（中位数，8个月[4-14.5个月]），疾病控制率为83％。接受德瓦鲁单抗加西地尼布治疗的12例患者中，6例部分缓解（≥5至≥8个月）和3例稳定疾病≥4个月（4~8个月），50％的反应率和75％的疾病控制率。对治疗的反应与PD-L1表达无关。
据我们所知，这是首次报道的抗PD-L1加奥拉帕尼或西地尼布联合治疗。德瓦鲁单抗加奥拉帕尼和德瓦鲁单抗以及间歇性西地尼布的RP2Ds是可耐受和活跃的。
奥拉帕尼价格贵不贵？
