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卵巢癌患者服用奥拉帕尼/奥拉帕利能存活多久?

发布时间:2022-11-02    点击量:

奥拉帕尼是第一个获得FDA批准的口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可以利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)途径缺陷来潜在地杀死癌细胞。体外研究表明,奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致DNA损伤和癌细胞死亡。那么患者在服用在奥拉帕尼后能存活多久呢?通过几项临床实验中我们可以观察到。
SOLO-2 证实了奥拉帕尼对gBRCA突变患者的益处,研究人员评估分析表明,疾病进展或死亡风险降低70%,中位无进展生存期(PFS)提高至19.1个月,而安慰剂组为5.5个月。SOLO-2是一项III期、随机、双盲、多中心试验,旨在确定与安慰剂相比,奥拉帕尼片剂作为维持单一疗法在铂类敏感、复发或复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中的疗效。这项试验随机选择了295名有记录的生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者,他们之前接受了至少两种以铂类为基础的化疗,并且完全或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕尼片剂(300mg,每日两次)或安慰剂(每日两次)。另外,有研究报告SOLO1在5年随访后的无进展生存率,对于新诊断的晚期卵巢癌和BRCA突变患者,在PARP抑制剂随机对照试验的最长随访后奥拉帕尼维持治疗2年的益处持续到治疗结束后,中位无进展生存期延长了4-5年。
研究19表明,在任何BRCA状态的患者中,与安慰剂相比,奥拉帕尼降低了65%的疾病进展或死亡风险,并改善了PFS(奥拉帕尼组的中位PFS为8.4个月,而安慰剂组为4.8个月)。此外,研究19中接受奥拉帕尼维持治疗的患者的中位总生存期(OS)为29.8个月,而安慰剂组为27.8个月。研究19是一项II期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,该试验评估了与安慰剂相比,奥拉帕尼胶囊在复发的高级浆液性卵巢癌患者中的疗效和安全性,涉及16个国家的82个地点。患者接受奥拉帕尼维持单药治疗,剂量为每天400毫克或匹配的安慰剂。治疗持续到疾病进展,前提是毒性可控。
根据以上两项试验以及其他试验数据,临床总结,相对安慰剂,奥拉帕尼可以为患者提供平均2年半的无进展生存期,对于某些患者甚至可以持续五年。不过由于患者疾病可能会不同,生存期也可能会不同。
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