奥希替尼降低非小细胞肺癌细胞中死亡配体-1
发布时间：2019-02-12 点击量： 次
奥希替尼降低非小细胞肺癌细胞中死亡配体-1，肺癌的发病率很高，死亡率也持续增长，每年都有一大部分的人死于肺癌。而奥希替尼则是可以用于治疗这种疾病的药物。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。在NSCLC患者中，EGFR突变可能与程序性死亡配体-1（PD-L1）的高水平表达相关。
在这里，我们显示奥希替尼在体外降低人EGFR突变NSCLC细胞中的PD-L1表达。 奥希替尼（125 nmol / L）显着抑制NCI-H1975和HCC827细胞中的PD-L1 mRNA表达。用N-连接的糖基化抑制剂衣霉素预处理，奥希替尼明显降低了新PD-L1蛋白的产生，这可能是由于mRNA的减少。在分别用放线菌素D和环己酰亚胺阻断转录和翻译过程后，奥希替尼继续降低PD-L1的表达，证明奥希替尼可能在翻译后水平降解PD-L1，这通过环己酰亚胺追踪测定证实，揭示在NCI-H1975和HCC827细胞中，奥希替尼（125nmol / L）使PD-L1的半衰期分别从约17.8小时和13.8小时降至8.6小时和4.6小时。
用蛋白酶体抑制剂（MG-132或硼替佐米）预处理阻断了奥希替尼诱导的PD-L1降解，但自噬抑制剂（氯喹）没有。此外，LiCl对GSK3β的抑制阻止了奥希替尼诱导的PD-L1降解。结果表明，奥希替尼降低PD-L1 mRNA表达并诱导其蛋白质降解，表明奥希替尼可以重新激活EGFR突变的NSCLC患者肿瘤微环境中T细胞的免疫活性。
在平时，我们也要注意预防各种疾病的产生。肺部是我们呼吸的重要器官，是帮助我们的身体存活的重要器官。我们一定要减少抽烟，雾霾天气少出去，出去时一定要戴口罩，多吃木耳等清肺的食物，好好地只顾自己革命的本钱。
奥希替尼在NSCLC治疗中的作用
