奥希替尼对生物标志物表达的调节
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
奥希替尼对生物标志物表达的调节，奥希替尼是一种口服，有效，不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对EGFR TKI和T790M耐药突变具有选择性。为了加深对奥希替尼作用机制的理解，研究学者们评估了奥希替尼治疗后来自I期AURA试验的配对临床样本中关键分子生物标志物的调节。
在研究之前和在奥希替尼治疗15或7天后（每天80或160mg）收集配对的肿瘤活检样品。根据是否可以采集可行的配对活检样本来评估临床疗效结果;还评估了安全性。免疫组织化学分析评估关键途径和肿瘤/免疫相关标记物（磷酸-EGFR，磷酸-S6，磷酸-AKT，程序性死亡配体1和CD8），通过图像分析评分样品或对治疗分配不知情的病理学家。
从61名患有EGFR T790M肿瘤的患者中收集预测的肿瘤活检样品;由于肿瘤消退或肿瘤样本不足，29名患者没有活检后活检样本。从24名患者收集可评估的给药前和给药后肿瘤活检样品。与配对样本相比，无法收集后剂量活检样本（ORR 62％和mPFS 9.7个月[p = 0.027]）的患者的客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（mPFS）得到改善收集（ORR 29％和mPFS 6.6个月）。 奥希替尼调节关键的EGFR信号通路并导致免疫细胞浸润增加。
其实，实验中收集成对的活组织检查样本是很具有挑战性，因为奥希替尼治疗后肿瘤迅速消退，疗效非常出色，突出了在用高活性药物治疗的患者中进行研究活检的困难。
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