奥希替尼促进c-FLIP降解增强细胞凋亡
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥希替尼促进c-FLIP降解增强细胞凋亡，第三代EGFR抑制剂奥希替尼（AZD9291）可以选择性地和不可逆地抑制EGFR激活和T790 M突变体，同时保留野生型EGFR。奥希替尼现已成为用于激活EGFR突变（一线）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者或通过T790 M突变（第二线）对第一代EGFR抑制剂产生耐药的患者的批准药物。
不幸的是，所有患者最终都复发并对奥希替尼产生耐药性。因此，必须充分了解对奥希替尼耐药性发展的生物学，以提高其治疗效果和克服耐药性。细胞FLICE抑制蛋白（c-FLIP）是半胱天冬酶-8的截短形式，并且作为外源性细胞凋亡途径的关键抑制剂起作用。目前的研究表明，奥希替尼通过促进其降解并通过主要在具有激活EGFR突变的NSCLC中促进由肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导的细胞凋亡来降低c-FLIP水平。
此外，c-FLIP表达水平的调节在一定程度上也改变了EGFR突变NSCLC细胞接受奥希替尼诱导的细胞凋亡的敏感性，表明c-FLIP抑制是一个重要的事件，有助于奥希替尼对EGFR突变体的抗肿瘤活性，治疗非小细胞肺癌。
奥希替尼究竟如何
