奥希替尼对肺癌脑转移疗效安全性
发布时间：2022-11-15 点击量： 次
奥希替尼对肺癌脑转移疗效安全性“”原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部,肺癌脑转移(BM)发生率与恶性黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌及肾癌相比较高[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总人数的85%。脑转移发生在大约25%到30%的NSCLC患者中。常导致神经系统症状的出现,生活质量的恶化(QOL)[2]。
对于患有BM的人来说,预后仍然很差,在没有任何治疗的情况下,中位OS平均不超过3个月。到目前为止,包括全脑放射治疗(WBRT)、手术和/或立体定向放射外科(SRS)在内的局部治疗方法,是使用BM中最常用的方法,但我们必须注意到放疗导致的神经认知功能损伤[3]。尽管脑转移灶的血脑屏障并不完整,除了卡莫司汀、替莫唑胺及培美曲塞等有循证证据外,大多数化疗药物仍无法进入BBB。E G F R-T K I s脂溶性好,能部分透过血脑屏障,对于NSCLC脑转移有治疗作用,可用于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转[4]移患者的治疗。
第一、二代EGFR TKIs虽然在mPFS和mO S上取得一定进展[6, 7],但对于EGFR TKIs耐药的NSCLC没有明显疗效[4-5]。T790M突变是最常见的耐药机制,目前针对T790M和EGFR TKIs的敏感突变比对野生型更有选择性,即奥西替尼(AZD9291)作为一种单苯胺-嘧啶化合物,是一种新颖的、不可逆转的EGFR TKIs,已经被证明对EGFR TKIs的敏感性突变和t790m突变更有效。
目前奥希替尼在中国上市的时间尚短,而且关于它的大型研究在世界范围内仅有AURA一系列的研究,但在AURA2[1]、AURA3[2]、AURA EXTENSION[3]中已对其在脑转移方面的应用进行了描述,据此,我们进行了数据的整合,对此进行研究,希望能给NSCLC脑转移患者带来益处。
奥希替尼是第三代不可逆的EGFR TKIs,是T790M突变状态的非小细胞肺癌一线用药,用于治疗T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。奥希替尼降低了脑转移进展风险(HR=0.36(95%CI,0.25,0.48),P<0.05)。奥希替尼脑转移控制率和相较于化疗明显增高(DCR=0.92(95%CI,0.85,0.98,P<0.05)；客观缓解率(ORR=0.61(95%CI,0.45,0.76,P<0.05)。奥希替尼相对于其他治疗方案的对照组将脑转移进展的风险显著降低,明显延长了mPFS、mOS,DCR、ORR显著增高,且不良反应较低
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