泰瑞沙奥希替尼耐药应对策略：T790M/C797S解决方案
发布时间：2025-02-28 点击量： 次
奥希替尼（Osimertinib）是一种第三代EGFR抑制剂，广泛用于治疗具有EGFR突变（如外显子19缺失或L858R突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，随着治疗的持续，耐药性逐渐发生，尤其是T790M突变和C797S突变成为重要的耐药机制。
T790M是EGFR基因的一个常见突变，通常在治疗过程中出现，特别是在使用第一代和第二代EGFR抑制剂（如厄洛替尼和吉非替尼）后。T790M突变会改变EGFR受体的构象，使得常规EGFR抑制剂无法有效地结合和抑制其活性。
奥希替尼作为第三代EGFR抑制剂，具有更强的选择性，可以克服T790M突变所带来的耐药性。对于已经发展为T790M突变的患者，奥希替尼仍然有效，并能够延缓耐药性进展。临床研究表明，奥希替尼对于携带T790M突变的EGFR突变阳性NSCLC患者具有显著的疗效，能够有效抑制肿瘤生长并提高生存期。
C797S是奥希替尼治疗过程中出现的另一种耐药机制。C797S突变通常发生在EGFR的ATP结合位点，改变了奥希替尼的结合位点，使药物无法与EGFR有效结合，从而导致治疗失效。C797S突变常常是在T790M突变的基础上发生，且多见于晚期耐药患者。
针对C797S突变，单独使用奥希替尼不再有效，需采取组合疗法或新一代治疗策略。
研究表明，C797S突变的耐药机制可能通过联合治疗来克服。例如，奥希替尼与其他靶向药物或化疗药物的联合使用，可能有助于克服C797S突变。常见的联合治疗方案包括奥希替尼与ALK抑制剂、BRAF抑制剂或化疗药物的联合使用。通过这种方式，可以同时靶向多个突变位点，提高治疗的效果。
针对C797S突变，研究人员正在开发新的靶向药物。例如，针对T790M和C797S双重突变的药物，如新的EGFR抑制剂正在临床试验中，这些药物的目标是能够克服多种突变的耐药性。
对于一些发生C797S突变的患者，免疫治疗可能成为一种补充或替代选择。虽然免疫检查点抑制剂在EGFR突变阳性患者中的效果较为有限，但仍有部分研究表明，免疫治疗与靶向治疗的联合使用可能为耐药患者提供新的治疗机会。
