乳腺癌患者使用奥拉帕利前需评估gBRCA突变状态。奥拉帕利是一种PARP抑制剂,其作用机制是通过“合成致死”效应杀伤肿瘤细胞,即利用PARP抑制剂抑制PARP酶催化活性和PARP捕获,使DNA单链断裂无法修复并大量堆积,进而产生大量DNA双链损伤;当细胞存在BRCA1/2基因突变时,DNA双链断裂无法修复或依赖易错配的NHEJ途径修复,二者作用叠加,增加细胞死亡。
多项临床试验表明,奥拉帕利对携带胚系BRCA1和BRCA2突变的HER2阴性早期乳腺癌患者有效。因此,在使用奥拉帕利前,需通过基因检测确定患者是否存在gBRCA突变,以确保药物的有效性和安全性。只有携带gBRCA突变的患者才适合接受奥拉帕利治疗。
参考链接:https://www.lynparza.com/
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