海得康解答：

正常细胞中，PARP酶负责DNA单链断裂修复，而同源重组修复（HR）负责DNA双链断裂修复。当细胞存在HRD时，如BRCA1/2基因突变，HR途径受损，但单链断裂仍可通过PARP酶修复。奥拉帕利作为PARP抑制剂，一方面在PARP活性位点与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸竞争，抑制多聚（ADP-核糖）聚合物形成；另一方面结合到PARP的结合口袋中，造成构象变化，使PARP保持对DNA的结合，使DNA-PARP复合物长期存在，抑制DNA后续修复过程。这导致单链断裂无法修复并大量堆积，进而产生大量双链损伤。由于HRD肿瘤细胞已无法有效修复双链断裂，最终导致细胞死亡。通过这种机制，奥拉帕利可特异性杀伤HRD肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。
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