阿昔替尼（Axitinib）导致肝毒性
发布时间：2023-01-30 点击量： 次
阿昔替尼（Axitinib）是一种吲唑，在3位被2-(吡啶-2-基)乙烯基取代，在6位被2-(N-甲基氨基羧基)苯基硫烷基取代。用于一线全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。作为抗肿瘤剂、酪氨酸激酶抑制剂和血管内皮生长因子受体拮抗剂发挥作用。它是吲唑、吡啶、芳基硫醚和苯甲酰胺的成员。
在一项使用阿昔替尼治疗肾细胞癌患者的临床对照研究中，22%的患者双侧均出现不同程度的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，阿昔替尼组< 1%的患者出现3/4级事件。当作为单一药物使用时，在开始使用阿昔替尼之前和整个治疗期间定期监测ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素。
阿昔替尼与avelumab或pembrolizumab联合使用可导致肝毒性，ALT和AST升高的3级和4级频率高于预期。开始治疗前和治疗期间定期监测肝酶。与作为单一药物给药相比，考虑更频繁地监测肝酶。对于升高的肝酶，中断或永久停用阿昔替尼和avelumab或pembrolizumab，并根据需要给予皮质类固醇。
阿昔替尼和pembrolizumab联合用药后，3级和4级患者的ALT升高(20%)和AST升高(13%)。ALT升高的患者接受了全身性皮质类固醇治疗。在ALT ≥3倍ULN(2-4级，n=116)的患者中，94%的ALT达到0-1级。在92例接受了单用或合用培溴利珠单抗(n=3)或阿昔替尼 (n=34)再次治疗的患者中(n=55 ),观察到1例接受培溴利珠单抗治疗的患者、16例接受阿昔替尼治疗的患者以及24例同时接受培溴利珠单抗和阿昔替尼治疗的患者出现ALT ≥3次ULN的复发。ALT ≥3 ULN复发的所有患者随后均从事件中康复。
阿昔替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，价格在2500~6000元左右，规格为5mg*28，由于各地医保政策不同，报销比例也不同，具体价格请咨询当地医院药房或者医保局。国外有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格大约6000元左右；仿制药主要是孟加拉仿制药，价格大约1800元左右，规格为5mg*60，比国内便宜很多。且国内的阿昔替尼和国外原研药和仿制药药物成分基本一致。
