信迪利单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌出现肿瘤缩小、可耐受的不良事件
发布时间：2023-06-30 点击量： 次
在接受信迪利单抗联合阿昔替尼(Inlyta)治疗的晚期延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌(RCC)患者中观察到肿瘤缩小和可耐受的不良反应(AEs)。2期试验的主要发现在伊利诺伊州芝加哥举行的2023年美国泌尿协会年会上发表。该组合产生了65.2% (n = 15)的总缓解率(ORR)，其中13%的患者(n = 3)实现了完全缓解，52.5%的患者(n = 12)实现了部分缓解。此外，21.7% (n = 5)和13% (n = 3)的患者分别具有稳定疾病和进展疾病的最佳反应，疾病控制率为87% (n = 20)。平均肿瘤缩小率为48%。
研究人员在一次数据陈述中说:“尽管几项研究探索了FH缺陷型肾细胞癌的机制和潜在治疗靶点，但针对这些靶点的干预效果是不够的。”
据介绍，尽管FH缺陷型肾细胞癌具有免疫热的原发肿瘤，但转移灶比原发肿瘤具有更活跃的肿瘤免疫微环境。研究人员假设FH缺陷型RCC的特征是高免疫细胞浸润和相对高的PD-L1表达。基于这些发现，首次提出在FH缺陷型RCC中使用免疫检查点抑制剂联合治疗。
这项正在进行的由研究者发起的试验招募了至少18岁的FH缺陷型肾细胞癌患者。种系和/或体细胞FH改变和/或大的缺失将通过基因测试来确认。要求患者的ECOG表现评分为2分或更低，预期生存期超过3个月。
2021年6月2日开始招募，2023年4月，筛选了42名患者，37名患者参加了试验，他们来自7个中心和中国12个省。截至2023年4月，23名患者的疗效可评估，36名患者的安全性和生活质量可评估(QOL)。该试验计划从8个地点招募总共41名患者。
患者接受每3周200 mg的信迪利单抗注射，加上每天两次5 mg的口服阿昔替尼。
该试验的主要终点是无进展生存期和ORR。关键次要终点包括总生存率和QOL。还进行了生物标记分析。
在中位数为10个月的随访中，到2023年4月，6名患者出现疾病进展，2名患者死于与癌症无关的原因。
关于患者报告的结果，研究人员指出，癌症治疗的平均功能评估-肾脏症状指数-19总分在联合治疗后保持稳定，在治疗6个月后略有增加，视觉模拟评分也保持稳定。
研究人员分享了一位28岁女性的典型病例报告，该女性此前接受了子宫肌瘤手术，并因CT扫描发现其左肾有肿块而入院。PET-CT扫描显示该肿块为左肾癌，伴有多处左肾上腺和淋巴结转移。这位病人接受了左肾切除术和肾上腺及腹膜后肿瘤切除术。手术后八个月，PET-CT扫描显示原发手术部位复发。该患者参加了2期试验，并接受了信迪利单抗/阿昔替尼方案。经过3个月的治疗，肿瘤已经完全消失。经过6个月的治疗后，对肿瘤进行了CT扫描，肿瘤已经完全消失了。
所有可评估的患者都经历了任何级别的AEs，其中25%的患者(n = 9)经历了3级或更高级别的AEs。最常见的AEs是蛋白尿(所有级别，72.2%;≥3级，2.8%)，高甘油三酯血症(63.9%;8.3%)，血肌酐水平升高(63.9%;2.8%)，甲状腺功能减退(61.1%;0%)，促肾上腺皮质激素水平升高(58.3%;0%)，高尿酸血症(47.2%;0%)，高胆固醇血症(44.4%;0%)，高钙血症(44.4%;0%)，皮疹(44.4%;2.8%)，谷丙转氨酶升高(41.7%;2.8%)，尿隐血(38.9%;0%)，腹泻(33.3%;0%)，乳酸脱氢酶水平的变化(33.3%;0%)，天冬氨酸转移酶水平的变化(30.6%;2.8%)，心肌肌钙蛋白T升高(30.6%;0%)，掌跖红血病(27.8%;0%)，淋巴细胞计数下降(27.8%;0%)，贫血(27.8%);5.6%)，γ -谷氨酰转移酶升高(25.0%;0%)，血碱性磷酸酶水平升高(25.0%;0%)，咽痛(22.2%;0%)，高血糖症(22.2%;0%)，疲劳(22.2%;0%)，瘙痒(19.4%;2.8%)，肛周脓肿(8.3%;2.8%)，肛裂(5.6%;2.8%)，癌性胸水(2.8%;2.8%)，高血压(2.8%;2.8%)。
研究人员总结道，信迪利单抗和阿昔替尼的组合具有可管理的安全性，并在晚期FH缺陷型RCC患者中实现了有希望的肿瘤缓解率。
据了解，阿昔替尼原研药已经在中国上市，具体价格需咨询药房。此外，海外售有它的仿制药，由孟加拉碧康制药生产的规格5mg*60片价格在1900人民币左右。更多信息请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
