Scemblix (Asciminib)的副作用
发布时间：2023-03-10 点击量： 次
Scemblix (Asciminib)用于治疗慢性期(CP)的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph+ CML ),这些患者服用了2种或更多种药物，包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。它也用于治疗T315I突变的慢性粒细胞白血病Ph+ CML。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
在两个临床试验之一中纳入的356名患者中的Asciminib暴露量，其中包括接受Asciminib单药治疗的CP中Ph+ CML患者:研究CABL001A2301 (ASCEMBL)和研究cabl 001 x 2101[参见在接受Asciminib治疗的356名患者中，Asciminib暴露的中位持续时间为116周(范围为0.1至342周)。
1.先前接受过两种或多种tki治疗的Ph+ CML-CP患者的不良反应：
本临床试验随机分配并治疗了232例Ph+ CML-CP患者，这些患者先前接受了两种或多种tki治疗，以接受Asciminib 40 mg每日两次或bosutinib 500 mg每日一次(ASC embl)。安全性人群(至少服用过1剂Asciminib)包括156例Ph+ CML-CP患者，之前接受过两种或两种以上tki治疗。在接受Asciminib治疗的患者中，83%的患者暴露24周或更长时间，56%的患者暴露96周或更长时间。
18%接受Asciminib治疗的患者发生了严重的不良反应。不良反应发生率≥ 1%的患者包括充血性心力衰竭(1.9%)、发热(1.9%)、尿路感染(1.9%)、头痛(1.3%)和血小板减少(1.3%)。两名患者(1.3%)出现致命性不良反应，分别为肠系膜动脉血栓形成和缺血性卒中。
41%的患者因不良反应而中断服用Asciminib。在> 5%的患者中需要中断给药的不良反应包括血小板减少症(19%)和中性粒细胞减少症(18%)。
6%的患者因不良反应而减少了Asciminib的剂量。在> 1%的患者中需要减少剂量的不良反应包括血小板减少症(4.5%)和中性粒细胞减少症(1.3%)。
接受Asciminib治疗的患者中最常见的(≥ 20%)不良反应为上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、头痛和疲劳。
在接受Asciminib治疗的≥ 20%的患者中，自基线恶化的最常见精选实验室检测异常为血小板计数降低、甘油三酯升高、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、肌酸激酶升高、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、尿酸升高和淋巴细胞计数降低。
在ASCEMBL接受Asciminib治疗的< 10%的患者中，临床相关的不良反应包括:咳嗽、呼吸困难、胸腔积液、头晕、周围神经病、水肿、发热、呕吐、便秘、血脂异常、食欲减退、瘙痒、荨麻疹、下呼吸道感染、流感、尿路感染、肺炎、出血、心律失常(包括心电图QT延长)、心悸、心力衰竭、充血性、视力模糊、干眼、甲状腺功能减退和发热性中性粒细胞减少。
2.T315I突变的Ph+ CML-CP患者的不良反应：
单臂临床试验纳入了具有T315I突变的Ph+ CML-CP患者。安全性人群(至少服用过1剂Asciminib)包括48例Ph+ CML-CP伴T315I每天两次服用200mg Asciminib的突变患者。这些患者中，83%的暴露时间为24周或更长，75%的暴露时间为48周或更长。
23%接受Asciminib治疗的患者发生了严重的不良反应。严重不良反应发生率> 1%的有腹痛(4.2%)、呕吐(4.2%)、肺炎(4.2%)、肌肉骨骼疼痛(2.1%)、头痛(2.1%)，
出血(2.1%)、便秘(2.1%)、心律失常(2.1%)和胸腔积液(2.1%)。
31%的患者因不良反应而中断服用Asciminib。在> 5%的患者中需要中断给药的不良反应包括胰酶升高(17%)和血小板减少症(8%)。
23%的患者因不良反应而减少了Asciminib的剂量。在> 1%的患者中需要减少剂量的不良反应包括胰酶增加(10%)、腹痛(4.2%)、贫血(2.1%)、血胆红素增加(2.1%)、头晕(2.1%)、疲劳(2.1%)、肝酶增加(2.1%)、肌肉骨骼疼痛(2.1%)、恶心(2.1%)、中性粒细胞减少(2.1%)、瘙痒(2.1%)和血小板减少(2.1%)。
接受Asciminib治疗的患者中最常见的(≥ 20%)不良反应为肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。
在≥ 20%接受Asciminib治疗的患者中，自基线恶化的最常见精选实验室检测异常为丙氨酸转氨酶(ALT)升高、脂肪酶增加、甘油三酯增加、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、磷酸盐减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、淀粉酶增加、血小板计数减少和胆红素增加。
接受Asciminib治疗的患者的临床相关不良反应包括:便秘、胰腺炎、发热、头晕、周围神经病变、肺炎、下呼吸道感染、呼吸困难、胸腔积液、干眼、视力模糊、心律失常、心悸、心力衰竭充血、食欲减退、血脂异常和荨麻疹。
