使用Scemblix (Asciminib)的警告及注意事项
发布时间：2023-03-10 点击量： 次
Scemblix (Asciminib)用于治疗某种类型的慢性髓性白血病(CML白血球的一种癌症)作为第一治疗，并用于不能再从其他白血病药物中受益的人。Asciminib属于激酶抑制剂类药物。它的工作原理是阻断一种异常蛋白的活动，这种异常蛋白会向癌细胞发出繁殖信号，这有助于阻止癌细胞的扩散。
警告和注意事项：1.骨髓抑制：接受Asciminib治疗的患者出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在356名接受Asciminib治疗的患者中，有98名(28%)出现血小板减少症，分别有24名(7%)和42名(12%)患者报告有3级或4级血小板减少症。在3级或4级血小板减少症患者中，事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至64周)。在98例血小板减少症患者中，7例(2%)患者永久停用Asciminib，45例(13%)患者因不良反应暂时停用Asciminib。
接受Asciminib治疗的69例(19%)患者出现中性粒细胞减少，分别有26例(7%)和30例(8%)患者报告3级和4级中性粒细胞减少。在3级或4级中性粒细胞减少症患者中，事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至180周)。在69例中性粒细胞减少症患者中，4例(1.1%)患者永久停用Asciminib，34例(10%)患者因不良反应暂时停用Asciminib。
接受Asciminib治疗的46名(13%)患者发生贫血，其中19名(5%)患者发生3级贫血。在3级或4级贫血患者中，事件首次发生的中位时间为30周(范围:0.4至207周)。在46例贫血患者中，有2例(0.6%)患者因不良反应而暂时停用。
根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Asciminib。
2.胰腺毒性：在接受Asciminib治疗的356例患者中，有9例(2.5%)发生胰腺炎，其中4例(1.1%)发生3级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在I期研究(X2101)中。在9例胰腺炎患者中，2例(0.6%)患者永久停用Asciminib，4例(1.1%)患者因不良反应暂时停用Asciminib。在接受Asciminib治疗的356例患者中，76例(21%)出现无症状的血清脂肪酶和淀粉酶升高，其中36例(10%)和8例(2.2%)患者分别出现3级和4级胰酶升高。在76例胰酶升高的患者中，有8例(2.2%)患者因不良反应而永久停用Asciminib。
在Asciminib治疗期间或按照临床指示每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，则暂时停用Asciminib，并考虑进行适当的诊断试验以排除胰腺炎。
根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Asciminib。
3.高血压：在接受Asciminib治疗的356名患者中，有68名(19%)发生高血压，分别有32名(9%)和1名(0.3%)患者报告有3级或4级高血压。3级或4级高血压患者首次发病的中位时间为14周(范围:0.1至156周)。在68例高血压患者中，有3例(0.8%)患者由于不良反应而暂时停用Asciminib。
在Asciminib治疗期间，根据临床指示，使用标准抗高血压治疗监测和管理高血压；对于3级或更高的高血压，根据高血压的持续情况，暂时停用、减少剂量或永久停用。
4.超敏反应：在接受Asciminib治疗的356名患者中，有115名(32%)发生超敏反应，6名(1.7%)患者报告有3级或4级超敏反应。反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者的超敏反应体征和症状，并根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高的超敏反应，根据超敏反应的持续情况，暂时停止、减少剂量或永久停用Asciminib。
在356名接受Asciminib治疗的患者中，有24名发生心律失常(包括QTc延长)，其中8名(2%)患者报告有3级心律失常。在接受Asciminib治疗的356名患者中，有3名(0.8%)出现QTc延长，1名(0.3%)患者报告出现3级QTc延长。
监测有心血管危险因素史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高心血管毒性，根据心血管毒性的持续性，暂时停止、减少剂量或永久停用Asciminib。
6. 胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，Asciminib在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠大鼠和兔给予阿西米尼会导致不良发育结局，包括母体暴露量(AUC)等于或小于推荐剂量时患者的胚胎-胎仔死亡率和畸形。如果在妊娠期间使用Asciminib或如果患者在服用Asciminib期间怀孕，则告知具有生殖潜力的孕妇和雌性对胎儿的潜在风险。在开始Asciminib治疗前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。有生殖潜力的雌性应在Asciminib治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。
