Scemblix (Asciminib)治疗白血病的疗效
发布时间：2023-03-10 点击量： 次
Scemblix (Asciminib)是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗慢性期费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph+ CML)。更具体地说，它是BCR-ABL1融合蛋白6的ABL1激酶活性的抑制剂，该融合蛋白6在大多数患有该疾病的患者中充当CML增殖的驱动力。它还显示出对具有T315I突变的Ph+ CML有益，T315I突变产生突变的BCR-ABL1，与野生型BCR-ABL1相比，其通常具有治疗抗性。Asciminib于2021年10月29日获得FDA批准(Scemblix，诺华公司)。
1.Ph+ CML-CP，之前接受过两种或多种tki治疗：
在多中心、随机、活性对照和非盲研究ASCEMBL (NCT03106779)中，评估了Asciminib治疗先前接受两种或多种tki治疗的慢性期Ph+CML(Ph+CML-CP)患者的疗效。
在本研究中，共有233名患者按2:1的比例随机分配，并根据主要细胞遗传学反应(MCyR)状态分层，接受Asciminib 40mg每日两次(N = 157)或bosutinib 500 mg每日一次(N = 76)。患者继续接受治疗，直至出现不可接受的毒性或治疗失败。
患者中52%为女性，48%为男性，中位年龄为52岁(范围为19至83岁)。在233名患者中，19%为65岁或以上，2.6%为75岁或以上。患者为白人(75%)、亚洲人(14%)以及黑人或非洲裔美国人(4.3%)。在233名患者中，81%和18%的患者的东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状态分别为0或1。之前接受过2、3、4或5个或以上tki的患者比例分别为48%、31%、15%和6%。接受Asciminib治疗的患者中位治疗持续时间为103周(范围:0.1至201周)，接受bosutinib治疗的患者中位治疗持续时间为31周(范围:1至188周)。
主要疗效结果指标是24周时的主要分子反应(MMR)。在接受asciminib治疗的患者中，MMR发生率为25% (95% CI: 19，33)，而在接受asciminib治疗的患者中，MMR发生率为13% (95% CI: 6.5，23；p=0.029)。中位随访持续时间为20个月，中位MMR持续时间尚未达到。
在一项多中心开放标签研究CABL001X2101 (NCT02081378)中评估了Asciminib治疗Ph+ CML-CP伴T315I突变患者的疗效。T315I突变检测采用桑格测序法对外周血进行定性p210 BCR-ABL1突变检测。
疗效是基于45例Ph+ CML-CP伴T315I突变患者接受Asciminib治疗，每日两次，每次200 mg。患者继续接受治疗，直至出现不可接受的毒性或治疗失败。
在45例患者中，80%为男性，20%为女性；31%为65岁或以上，9%为75岁或以上，中位年龄为54岁(范围:26至86岁)。患者为白人(47%)、亚洲人(27%)、黑人或非洲裔美国人(2.2%)，24%未报告或未知。分别有73%和27%的患者的ECOG表现状态为0和1。之前接受过1、2、3、4和5次或以上tki的患者为18%，
分别为31%、36%、13%和2.2%。42% (19/45，95% CI: 28%至58%)接受Asciminib治疗的45名患者在24周内达到了MMR。49% (22/45，95% CI: 34%至64%)接受Asciminib治疗的45例患者中，MMR在96周时达到。中位治疗持续时间为108周(范围:2至215周)。
Asciminib的常见副作用是感冒、肌肉疼痛、关节痛、骨痛、疲劳、恶心、腹泻、皮疹以及患者出现异常血液检查的症状。这种药物的严重副作用包括高血压、血细胞减少、胰腺问题和心脏问题。药物对胰腺的副作用可通过血清脂肪酶和淀粉酶水平的变化来观察。
