巴瑞克替尼的生物活性表现
发布时间：2018-12-03 点击量： 次
巴瑞克替尼的生物活性表现 巴瑞克替尼是一种可以进行口服使用的 JAK1、JAK2 抑制剂，对于类风湿性关节炎有良好的疗效，目前其他疾病的治疗正在临床的测试阶段中。那么使用巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎，它在体内的活性表现如何呢？海得康小编带您继续进行了解。
在基于细胞的测定中，巴瑞克替尼被证明是JAK信号传导和功能的有效抑制剂。 在PBMC中，巴瑞克替尼抑制IL-6刺激的经典底物STAT3（pSTAT3）的磷酸化和随后的趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44nM和40nM。 在分离的幼稚T细胞中，INCB028050还抑制IL-23刺激的pSTAT3（IC50 = 20nM）。重要的是，这种抑制作用阻止了Th17细胞产生的两种致病细胞因子（IL-17和IL-22）一种具有明显炎症和致病特性的辅助性T细胞亚型 - IC50值为50nM。与之形成鲜明对比的是，结构相似但无效的JAK1 / 2抑制剂INCB027753和INCB029843在浓度高达10μM的情况下测试时，在任何这些检测系统中均无显着影响。
与载体相比，巴瑞克替尼治疗在2周治疗期间以1mg / kg的剂量抑制50％的后爪体积增加，并且在3或10mg / kg的剂量下抑制> 95％。因为基线爪体积测量是在具有显着疾病迹象的动物的治疗第0天进行的，所以在肿胀中可以有> 100％的抑制作用，显示肿胀明显改善。
从以上的数据可以看到，巴瑞克替尼由于能够对于JAK信号传导有明显的抑制作用，所以治疗类风湿性关节炎非常有效，并且临床数据表现良好。不过使用这类药物还是有一定的不良反应，患者要注意在治疗期间的身体状况。
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