苯达莫司丁的临床药理学

苯达莫司丁是一种烷化剂，在临床上用于治疗CLL患者和在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或六个月内出现进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。本文介绍的是苯达莫司丁的临床药理学内容。

作用机制

苯达莫司丁是一种含有嘌呤样苯并咪唑环的双功能氮芥衍生物。氮芥及其衍生物形成亲电烷基。这些基团与富电子亲核部分形成共价键，导致链间DNA交联。双功能共价键可以通过几种途径导致细胞死亡。苯达莫司丁对静止细胞和分裂细胞都有活性。苯达莫司丁的确切作用机制仍然未知。

药代动力学

吸收：单剂量盐酸苯达莫司丁静脉注射后的吸收Cmax通常发生在输注结束时。尚未研究苯达莫司丁的剂量比例。

分配：在体外分布，苯达莫司丁与人血清血浆蛋白的结合范围为94-96%。数据表明，苯达莫司丁不可能被高度蛋白结合的药物取代。在10至100 μg/mL的浓度范围内，人血液中的血与血浆浓度比在0.84至0.86之间，表明苯达莫司丁在人红细胞中自由分布。在一项质量平衡研究中，与苯达莫司丁、γ-羟基苯达莫司丁(M3)和N-去甲基苯达莫司丁(M4)的血浆浓度相比，血浆放射性水平持续的时间更长。这表明存在苯达莫司丁衍生的物质(通过放射性标记检测)，其被快速清除并且比苯达莫司丁及其活性代谢物具有更长的半衰期。苯达莫司丁的平均稳态分布体积(Vss)约为20-25 L。总放射性的稳态分布体积约为50 L，表明苯达莫司丁和总放射性都没有广泛分布到组织中。

体外代谢：数据表明，苯达莫司丁主要通过水解代谢为具有低细胞毒性活性的单羟基(HP1)和二羟基-苯达莫司丁(HP2)代谢物。体外研究表明，两种活性次要代谢物M3和M4主要通过CYP1A2形成。然而，这些代谢物在血浆中的浓度分别是母体化合物的1/10和1/100，表明细胞毒性活性主要是由于苯达莫司丁。人体质量平衡研究的结果证实，苯达莫司丁通过水解、氧化和结合途径广泛代谢。使用人肝微粒体的体外研究表明，苯达莫司丁不抑制CYP1A2、2C9/10、2D6、2E1或3A4/5。苯达莫司丁不诱导人肝细胞原代培养物中CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1或CYP3A4/5酶的代谢。

淘汰：在静脉输注[14C]盐酸苯达莫司丁后，癌症患者中总放射性的消除平均恢复约为剂量的76%。大约50%的剂量在尿液中回收，大约25%的剂量在粪便中回收。经证实，尿排泄是苯达莫司丁相对次要的消除途径，大约3.3%的剂量从母体尿中回收。不到1%的剂量以M3和M4的形式在尿液中回收，不到5%的剂量以HP2的形式在尿液中回收。苯达莫司丁在人体内的清除率约为700毫升/分钟。在1小时内单剂量120 mg/m2苯达莫司丁IV后，母体化合物的中间产物t约为40分钟。M3和M4平均表观终末消除时间分别约为3小时30分钟。预计在28天周期的第1天和第2天给药的苯达莫司丁在血浆中很少或没有蓄积。

据了解，苯达莫司丁已经进入医保报销范围内，患者可以到当地医保局询问报销比例。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。