本妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤的效果

本妥昔单抗目前被批准用于先前接受自体干细胞移植或两次多剂化疗方案的复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者，以及先前接受至少一次化疗方案的复发或难治性系统性间变性大T细胞淋巴瘤患者。高比例的表达CD30的复发或难治性淋巴瘤患者对单药本妥昔单抗具有持久的反应，并且比接受化疗的患者显示更长的无进展生存期。在患有霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤的患者中，与化疗相比，仅用苯达莫司汀治疗仅在无进展生存期方面取得适度改善。那么本妥昔单抗联合苯达莫司汀在重度预处理的复发或难治性霍奇金淋巴瘤和间变性大T细胞淋巴瘤患者中的效果如何呢？

在一项国际性、多中心、单组、1-2期试验中进行了研究，符合条件的患者年龄为18岁或以上，有组织学上确认的复发或难治性霍奇金淋巴瘤或间变性大T细胞淋巴瘤，有活检证实的CD30阳性肿瘤，东部肿瘤协作组的表现状态为2或更低，并且以前接受过至少一次多剂化疗方案。在第1阶段，患者按照3+3剂量递增设计被分配到四个队列中的一个，在21天周期的第1天接受1剂1.2 mg/kg或1.8 mg/kg的本妥昔单抗静脉注射，并在治疗周期的第1天和第2天接受1剂苯达莫司汀(70 mg/m2、80 mg/m2或90 mg/m2)。在第2阶段，所有患者被分配接受来自第1阶段的第2阶段推荐剂量的本妥昔单抗加苯达莫司汀。主要终点是1期的最大耐受剂量和剂量限制毒性，以及2期达到总体缓解的患者比例。对于1期和2期，所有接受至少一剂研究药物的患者均可进行毒性评估，所有完成至少一个疗程的患者均可进行疗效评估。

在2012年7月26日至2017年5月31日期间，招募并分配了65名患者进行治疗(64名患有霍奇金淋巴瘤，1名患有间变性大T细胞淋巴瘤；第一阶段为28人，第二阶段为37人)。在1期部分，未达到联合用药的最大耐受剂量。在28名患者中，有3名患者出现了剂量限制性毒性，包括2名4级中性粒细胞减少症，1名弥漫性皮疹。推荐的2期剂量被认为是1.8 mg/kg的本妥昔单抗和90 mg/m2的苯达莫司汀，这是作为单一药物给药时的标准剂量。在第2阶段，37名患者中有29名获得了总体缓解。严重不良事件包括第2阶段37例患者中的5例3级肺部感染，以及第1和第2阶段65例患者中的16例3-4级中性粒细胞减少症。没有与治疗相关的死亡。

该研究表明，本妥昔单抗加苯达莫司汀具有良好的安全性，是一种用于重度预处理复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的积极挽救方案。在自体干细胞移植前，这种补救方案有可能成为以铂类为基础的化疗的有效和安全的替代方案。

据了解，该药虽已在国内上市，但价格昂贵，土耳其版本的本妥昔单抗相对国内价格稍低，患者可以考虑。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。