博舒替尼（Bosutinib）治疗渐冻症

发布时间：2023-03-06    点击量： 次

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种由运动神经元缺失引起的进行性神经退行性疾病，迫切需要开发有效的药物。基于诱导多能干细胞(iPSC)的药物再利用确定了Src/c-Abl抑制剂博舒替尼（Bosutinib），该抑制剂被批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML )，作为ALS分子靶向治疗的候选药物。
在日本的4家医院进行了一项采用3 + 3设计的开放标签、多中心、剂量递增的1期研究，以评估博舒替尼在ALS患者中的安全性和耐受性。此外，使用修订的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)评估探索性疗效，探索包括血浆神经丝轻链(NFL)在内的预测性生物标志物，并对iPSC衍生的运动神经元进行单细胞RNA测序。在12周内ALSFRS-R总评分下降1-3分的患者，根据剂量限制毒性(DLT)的发生情况，接受了从100 mg quaque die (QD)到400 mg QD的递增剂量，所有接受一剂研究药物的参与者均纳入了主要分析。这项试验在ClinicalTrials.gov注册为NCT04744532，作为基于诱导多能干细胞的药物，用于肌萎缩侧索硬化医学(iDReAM)研究。