博舒替尼（Bosutinib）不良反应
发布时间：2023-03-06 点击量： 次
博舒替尼（Bosutinib）用于治疗费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓细胞白血病(CML )，患者为新诊断的患者或使用其他治疗效果不佳的患者。白血病是一种身体产生异常白细胞的癌症。 博舒替尼是一种抗肿瘤(癌症)药物。它干扰癌细胞的生长，最终被身体摧毁。由于正常细胞的生长也可能受到博舒替尼的影响，因此可能会出现其他副作用。
由于临床试验是在各种条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，而且可能不反映实际观察到的不良反应率。
报告的严重不良反应包括过敏性休克、骨髓抑制、胃肠道毒性（腹泻）、液体潴留、肝脏毒性和皮疹。
在1/2期试验中，超过20%的患者报告的任何毒性等级的不良反应（n=546）是腹泻（82%）、恶心（47%）、血小板减少（42%）、皮疹（41%）、呕吐（39%）、腹痛（39%）、呼吸道感染（39%）、感染（39%）、贫血（30%）、热射病（27%）、肝脏测试异常（24%）、疲劳（25%）、咳嗽（22%）和头痛（20%）。
1.新诊断慢性粒细胞白血病患者的不良反应：
该临床试验随机分配并治疗了533名新诊断慢性粒细胞白血病患者，每日接受博舒替尼400 mg或伊马替尼400 mg单药治疗(新诊断慢性粒细胞白血病研究)。安全性人群(接受至少1剂博舒替尼)包括:
268名新诊断的CP CML患者接受博舒替尼治疗的中位持续时间为55个月(范围:0.3至60个月)，中位剂量强度为394mg/天。
22%接受博舒替尼治疗的新诊断慢性粒细胞白血病患者出现严重不良反应。超过2%的患者报告的严重不良反应包括肝功能异常(4.1%)、肺炎(3.4%)、冠状动脉疾病(3.4%)和胃肠炎(2.2%)。由于冠状动脉疾病(0.4%)、急性心力衰竭(0.4%)和肾衰竭(0.4%)，3名患者(1.1%)出现了致命的不良反应。
由于不良反应导致的博舒替尼剂量调整(剂量中断或减少)发生在68%的新诊断CP CML患者中。超过5%的患者需要中断或减少剂量的不良反应包括肝功能异常(27%)、血小板减少症(16%)、腹泻(16%)、脂肪酶升高(10%)、中性粒细胞减少症(7%)、腹痛(6%)、皮疹(5%)。
在超过20%接受博舒替尼治疗的新诊断CML患者(N=268)中，最常见的不良反应是腹泻(75%)、肝功能异常(45%)、皮疹(40%)、腹痛(39%)、恶心(37%)、疲劳(33%)、呼吸道感染(27%)、头痛(22%)和呕吐(21%)。
在≥20%的患者中，从基线恶化的最常见实验室异常为肌酐升高(94%)、血红蛋白减少(89%)、淋巴细胞计数减少(84%)、ALT增加(68%)、血小板计数减少(68%)、葡萄糖增加(57%)、AST增加(56%)、钙减少(55%)、磷减少(54%)、脂肪酶增加(53%)、白细胞计数减少(50%)、中性粒细胞绝对计数减少(42%)、碱性磷酸酶增加(41%)、肌酸激酶增加(36%)和淀粉酶增加(32%)。
2.伊马替尼耐药或不耐药的Ph+慢性期（CP）、加速期（AP）和爆炸期（BP）CML患者的不良反应：
单臂1/2期临床试验（研究1）招募了Ph+慢性期、加速期或爆裂期慢性骨髓性白血病（CML）患者，并对先前的治疗有抵抗或不耐受。安全人群（至少接受了1个剂量的博舒替尼）包括546名CML患者。
•284名CP CML患者以前只接受伊马替尼治疗，他们接受博舒替尼治疗的中位时间为26个月，中位剂量强度为442毫克/天。
•119名CP CML患者，之前同时接受伊马替尼和至少一种额外的TKI治疗，他们接受博舒替尼治疗的中位时间为9个月，中位剂量强度为442毫克/天。
•143名晚期CML患者，包括79名AP CML患者和64名BP CML患者。在AP CML和BP CML患者中，博舒替尼治疗的中位时间分别为10个月和3个月。在AP CML和BP CML队列中，中位剂量强度分别为425毫克/天和456毫克/天。
来自多个临床试验的其他不良反应：
下列不良反应是在博舒替尼临床试验的患者中报告的（不到博舒替尼治疗患者的10%）。它们代表了对881名至少接受过1次单药博舒替尼的Ph+白血病患者的不良反应数据的评估。这些不良反应按系统器官类别列出，并按频率排列。这些不良反应是根据临床相关性列入的，并在每个类别中按严重程度递减的顺序排列。
心脏疾病。：1%和小于10%--心包积液；0.1%和小于1%--心包炎。
耳科的疾病：1%，不到10%--耳鸣。
血管疾病：1%，不到10%--高血压。
胃肠道疾病：1%和小于10%--胃炎、胃肠道出血（肛门出血、胃出血、胃肠道出血、吐血、便血、肠道出血、下胃肠道出血、米拉纳、直肠出血、上胃肠道出血）；0.1%和小于1%--急性胰腺炎。
一般性失调和部位疾病：1%和小于10%--疼痛。
肝胆疾病：1%和小于10%--肝脏毒性（包括过敏性肝炎、腹水、胆汁淤积、药物性肝损伤、肝脂肪变性、中毒性肝炎、肝细胞损伤、肝脏毒性、肝脏疾病、肝脏损伤）。
免疫系统紊乱：1%和小于10%--药物过敏；0.1%和小于1%--过敏性休克。
心脏：1%和小于10%--心电图QT延长（包括心电图QT延长，长QT综合征），血肌酸磷酸激酶增加，淀粉酶增加。
代谢和营养失调：1%和少于10%--高钾血症、脱水、低磷血症。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：1%和少于10%--肌痛。
神经系统疾病。
呼吸系统、胸腔和纵膈疾病：0.1%和小于1% - 呼吸衰竭、肺动脉高压。
皮肤和皮下疾患：1%和小于10%--荨麻疹、瘙痒症；0.1%和小于1%--多形性红斑、剥脱性皮疹、药物性皮疹。
博舒替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过海外购买渠道进行购买。国外分为原研药和仿制药，原研药主要是欧洲原研药和土耳其原研药，欧洲原研药价格十分高昂，价格高达三万多，土耳其原研药比较便宜，价格大约在2650元左右；仿制药主要是印度仿制药，价格大约1550元左右，且原研药与仿制药药物成分基本一致。
