海得康解答：

索托拉西布虽然能精准抑制KRAS G12C突变，但肿瘤细胞具有高度适应性，容易通过多种方式绕开单一通路抑制，这就是所谓的耐药机制问题。一部分肿瘤会通过激活旁路信号通路（如MAPK或PI3K通路）继续生长，即使KRAS G12C被抑制，也能找到“替代发动机”。还有一类情况是KRAS蛋白发生二次突变，使药物结合位点发生改变，从而降低药物结合能力。此外，肿瘤微环境的变化也可能影响药物进入或作用效率。因此，索托拉西布在临床应用中常被研究与其他药物联合使用，例如与EGFR抑制剂联合，以延缓耐药出现。这也说明靶向治疗并非“一药解决所有问题”，而是需要不断组合策略来控制肿瘤进展。
参考资料：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c80a362c-7ac3-4894-a076-0691e68ef8c1