双合：ramucirumab（雷莫昔单抗）联合erlotinib（厄洛替尼）获批一线治疗转移性非小细胞肺癌
发布时间：2020-06-28 点击量： 次
2020年5月29日，美国食品药物管理局批准雷莫昔单抗（CYRAMZA，礼来公司）与厄洛替尼联合用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗19个缺失或第21外显子（L858R）突变。截至目前，Cyramza已获批4种类型癌症(肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌)的6个治疗适应症。
据估计，50%的NSCLC患者在诊断时有晚期或转移性疾病。转移性NSCLC患者的5年生存率为6%。在美国，约15%的NSCLC患者有EGFR突变。在III期临床中，与erlotinib相比，Cyramza+erlotinib方案将疾病进展或死亡风险显著降低了41%。特别值得一提的是，Cyramza+erlotinib是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。
在RELAY（NCT02411448）中对疗效进行了评估，该研究是一项多国性，随机抽取，双盲，安慰剂对照，多中心研究，针对先前未经治疗的转移性NSCLC患者，其肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变。总共449名患者被随机分配（1：1），每2周接受一次静脉输注雷莫昔单抗10 mg / kg或安慰剂，与厄洛替尼150 mg每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效指标是研究者评估的无进展生存期（PFS）（RECIST 1.1）。雷莫昔单抗加厄洛替尼组的中位PFS为19.4个月，而安慰剂加厄洛替尼组的中位PFS为12.4个月（HR 0.59； 95％CI：0.46，0.76； p <0.0001）。雷莫昔单抗联合厄洛替尼组的ORR为76％，安慰剂联合厄洛替尼组的ORR为75％，中位DoR分别为18.0个月和11.1个月。在对PFS进行最终分析时，OS数据尚不成熟，因为只有26％的死亡发生在最终分析中（HR 0.83； 95％CI：0.53，1.30）。
从安全性方面，RELAY研究中观察到的总体安全性与两药单独使用的临床数据一致。RELAY研究是Cyramza在转移性NSCLC中第2项获得阳性结果的III期试验。第一项获得成功的REVEL研究为FDA批准Cyramza联合多西他赛治疗铂类化疗后疾病进展的转移性NSCLC患者提供了依据。
RELAY研究北美首席调查员、加利福尼亚大学大卫·格芬医学院、医学博士Edward Garon表示：“雷莫芦单抗+厄洛替尼是一种新的一线转移性EGFR突变NSCLC治疗方案，结合了VEGFR和EGFR通路抑制，是治疗转移性非小细胞肺癌的一个重要里程碑。令人高兴的是，雷莫芦单抗+厄洛替尼联合相比传统的厄洛替尼标准治疗，患者现在拥有了一种可以明显延长疾病时间的药物。雷莫芦单抗+厄洛替尼联合用药方案对于转移性EGFR突变NSCLC患者来说将是一个受欢迎的一线选择。”
