明年KRAS G12C抑制剂adagrasib有望获得美国FDA批准
发布时间：2020-11-19 点击量： 次
生活中，换心脏、换肾、换肝我们都是常听见的，但是换肺几乎没有听说过。由于肺器官再生能力较差，而且移植难度较大，数据显，肺移植手术已经有50多年的历史，随着技术的不断发展更新，肺移植手术逐渐成熟，肺移植手术成为了救肺的最后一步！但是肺移植的适应症只有：慢性阻塞性肺疾病，囊性纤维化，特发性肺纤维化，肺动脉高压（PAH）等。它不包括肺癌，所以肺癌患者就算换了肺，它也不能成为治疗肺癌的关键。是由于病人的肺癌以局部生长为主，到后期会引起呼吸困难，并且很多出现转移。海得康海外医疗小编提醒你们，保护好我们的肺，就是对自己负责。
今日，Mirati Therapeutics公司公布了其KRAS G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）的最新临床试验结果，其中包括潜在注册性2期临床试验的数据。试验结果显示，在治疗接受过化疗和一种PD-1/PD-L1抑制剂疗法的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，adagrasib作为单药疗法，达到45%的确认客观缓解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR）。在今日召开的投资者电话会议中，Mirati表示，计划在明年下半年向FDA递交adagrasib的新药申请（NDA）。
在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟苷二磷酸（GDP）结合时，它处于失活状态，当它与鸟苷三磷酸（GTP）结合时，它处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。Adagrasib通过与处于失活状态的KRAS G12C突变体的不可逆结合，将它们“锁死”在失活构象，从而抑制KRAS介导的信号通路。
KRAS G12C抑制剂成药机制：Adagrasib具有强力的抑制效应，在细胞内的IC50约为5 nM，而且它对KRAS G12C突变体的特异性是野生型KRAS的1000倍以上。Adagrasib还具有良好的药代动力学特性，半衰期长达24小时，可以分布到多种组织中，而且能够穿过血脑屏障。
非小细胞肺癌患者的临床数据：接受adagrasib单药治疗的晚期NSCLC患者此前均接受过含铂化疗，而且92%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。在这两类治疗无效后他们的治疗选择非常有限。汇集1/1b期临床试验和2期临床试验的患者数据，adagrasib单药治疗（剂量为600 mg，每日两次）达到45%（23/51）的确认客观缓解率。
Adagrasib单药治疗晚期NSCLC患者的ORR数据：值得一提的是，96%（49/51）的患者能够从adagrasib单药治疗中获益，在确认获得缓解的患者中，70%（16/23）患者的肿瘤与基线相比缩小40%以上。
Mirati公司在报告上还列举了一位携带大脑转移瘤的NSCLC患者的病例。这名患者在接受adagrasib治疗后，不但肿瘤体积比基线减小67%，而且大脑中的转移瘤消失。Mirati目前计划在2期临床试验中注册更多携带活跃大脑转移瘤的NSCLC患者，进一步探索adagrasib在这一具有高度未满足需求的患者群中的潜力。
综上所述，临床试验结果显示，单药KRAS G12C抑制剂adagrasib治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）客观缓解率（ORR）显著提升，疾病控制率（DCR）达到了96%。KRAS G12C抑制剂adagrasib具有强力的抑制效应，具有良好的药代动力学特性。目前虽然尚未研制出根治肺癌的特效药物，但是为寻求根治的治疗方案，全世界的科研人员都在不懈的努力，为此他们付出了巨大的贡献。海得康希望Mirati Therapeutics公司KRAS G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）能够早日获得美国FDA批准，造福更多的患者。
