第二代BCR-ABL抑制剂博舒替尼：克服伊马替尼耐药的利器
发布时间：2025-07-29 点击量： 次
博舒替尼是一种口服的第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗慢性髓性白血病（CML），特别是对伊马替尼（Imatinib）耐药或不耐受的患者。其高选择性和良好的耐药突变谱覆盖，使其成为CML治疗中的重要选择之一。
BCR-ABL融合基因是CML的发病根源，导致酪氨酸激酶持续激活，驱动白血病细胞增殖。伊马替尼是第一代BCR-ABL抑制剂，开启了靶向治疗时代，但部分患者会因耐药突变或不良反应而中止治疗。这一背景下，博舒替尼应运而生。
关键的BELA试验与BYOND研究显示，博舒替尼在二线治疗中可获得近70%的主要细胞遗传学缓解率（MCyR），在慢性期CML中表现出与其他二代TKI相当甚至更优的缓解深度。其在对伊马替尼耐药患者中尤其显示出快速且持久的反应。
安全性方面，博舒替尼的毒性谱略有不同。其主要不良反应为胃肠道不适，如腹泻、恶心和肝酶升高。通常起病早、可控性强，经过剂量调整和支持治疗大多可耐受。相比尼洛替尼或达沙替尼，博舒替尼心脏毒性和胰酶升高风险相对较低，是某些特殊人群（如老年、心脏病患者）的备选方案。
在使用方面，博舒替尼的推荐剂量为400mg或500mg每日一次，具体根据治疗线数和患者反应调整。在临床实践中，医生需根据突变类型、耐药机制、合并症等因素进行个体化选择。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616
