博舒替尼在体内发挥的主要作用是什么
发布时间：2025-07-18 点击量： 次
博舒替尼（Bosutinib）作为一种酪氨酸激酶抑制剂，在体内发挥着复杂且关键的作用，尤其在血液系统恶性肿瘤的治疗中展现出重要价值。
在慢性髓性白血病（CML）患者体内，由于染色体易位形成费城染色体，进而产生具有异常酪氨酸激酶活性的BCR - ABL融合蛋白。这种异常蛋白能够持续激活细胞内的信号传导通路，促使白血病细胞不受控制地增殖、存活和迁移，同时抑制细胞正常的凋亡过程。博舒替尼可以特异性地结合到BCR - ABL酪氨酸激酶的活性位点，阻止其与底物的结合，从而抑制该激酶的磷酸化活性。通过阻断BCR - ABL介导的信号传导，博舒替尼能够干扰白血病细胞的增殖信号，使细胞周期停滞在特定阶段，减少细胞的分裂和增殖。同时，它还能诱导白血病细胞发生凋亡，即程序性细胞死亡，从而减少体内白血病细胞的数量，达到控制疾病进展的目的。
除了BCR - ABL，博舒替尼还能抑制Src家族酪氨酸激酶。Src家族激酶在细胞的生长、增殖、分化、迁移和存活等多种生理过程中发挥着重要的调节作用。在肿瘤细胞中，Src家族激酶常常处于过度激活状态，参与肿瘤的发生、发展和转移。博舒替尼对Src家族激酶的抑制可以干扰肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用，影响肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭能力，从而抑制肿瘤的转移。此外，Src家族激酶还与肿瘤血管生成有关，博舒替尼通过抑制Src家族激酶，可能间接抑制肿瘤血管的形成，切断肿瘤的营养供应，进一步抑制肿瘤的生长。
PI3K - AKT - mTOR通路是细胞内另一条重要的信号传导通路，参与细胞的生长、代谢、增殖和存活等过程的调节。BCR - ABL和Src家族激酶的激活可以激活PI3K，进而激活AKT和mTOR。博舒替尼对BCR - ABL和Src家族激酶的抑制能够间接抑制PI3K - AKT - mTOR通路的活性。AKT活性降低会导致下游mTOR的抑制，mTOR是细胞生长和增殖的关键调节因子，其抑制会影响蛋白质合成、细胞大小和细胞周期进程等。此外，AKT活性降低还会影响细胞的存活信号，促进细胞凋亡，增强博舒替尼对肿瘤细胞的杀伤作用。
肿瘤微环境中存在着多种免疫细胞，如T细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞等。博舒替尼可以通过调节肿瘤微环境中免疫细胞的功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应。例如，它可能抑制肿瘤细胞分泌的免疫抑制性细胞因子，如转化生长因子 - β（TGF - β）和白细胞介素 - 10（IL - 10），这些细胞因子会抑制免疫细胞的活性和功能。同时，博舒替尼还可能促进免疫细胞的活化和增殖，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境中的重要组成部分，它们能够分泌多种生长因子和细胞因子，促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭，同时还能参与肿瘤血管生成和免疫抑制。博舒替尼可以抑制CAFs的活性和功能，减少其分泌的促肿瘤因子，从而抑制肿瘤的生长和转移。
博舒替尼通过靶向抑制关键酪氨酸激酶、调节细胞信号传导通路和影响肿瘤微环境等多方面的作用，在体内发挥抗肿瘤作用，为CML等血液系统恶性肿瘤的治疗提供了有效的手段。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616
