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博舒替尼(Bosutinib)靶向基因有哪些,适合哪些人群

发布时间:2025-09-09    点击量:

博舒替尼(Bosutinib)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,其核心作用机制是选择性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性。BCR-ABL是由于费城染色体易位(t(9;22)(q34;q11))导致ABL基因与BCR基因融合形成的异常融合蛋白,它会持续激活下游信号通路,促进白血病细胞增殖并阻止凋亡,是慢性粒细胞性白血病(CML)的分子学基础。博舒替尼通过直接阻断BCR-ABL激酶活性,抑制白血病细胞的生长,从而达到控制疾病进展的目的。除了BCR-ABL以外,博舒替尼对SRC家族激酶也具有抑制作用,这可能在疾病控制和应对部分耐药突变中发挥额外的作用。
在适用人群方面,博舒替尼的临床应用范围已经较为明确。首先,它适用于1岁及以上的成人和儿童慢性期(CP)费城染色体阳性(Ph+)CML患者。这些患者无论是新近被诊断,还是在既往治疗过程中出现耐药或不耐受,都可以考虑使用博舒替尼作为治疗选择。大量临床研究表明,对于新诊断的慢性期患者,博舒替尼能够实现较高比例的主要分子学反应和细胞遗传学反应,长期随访结果显示疾病控制相对稳定。对于耐药或不耐受的患者,它也能在一定程度上恢复治疗反应,提高疾病缓解率。

其次,博舒替尼也适用于成年患者中处于加速期(AP)或急变期(BP)的Ph+ CML。加速期和急变期往往提示疾病进展迅速、治疗难度更大,患者对一代或二代酪氨酸激酶抑制剂可能不再敏感。此时,博舒替尼仍然可以通过抑制BCR-ABL的活性来发挥作用,部分患者能够获得血液学或分子学应答,从而延缓疾病进展。尽管在这一人群中的疗效普遍低于慢性期患者,但博舒替尼仍然是治疗选择之一,尤其在缺乏其他更合适方案时,具有重要临床价值。
值得注意的是,虽然博舒替尼覆盖了多种常见的BCR-ABL突变,但对于T315I等耐药性突变仍然缺乏显著抑制效果。因此在使用前,医生通常会结合基因突变分析结果来决定是否适合使用博舒替尼。同时,由于药物可能带来腹泻、肝功能异常等不良反应,患者在使用过程中需要密切监测和规范管理,以保证治疗的安全性和连续性。
总体而言,博舒替尼主要靶向BCR-ABL基因及相关信号通路,适合1岁及以上慢性期Ph+ CML的新诊断患者或对既往治疗耐药、不耐受的患者,同时也可应用于成人的加速期和急变期CML。其在CML治疗体系中发挥着补充和替代的作用,为不同阶段的患者提供了更多治疗机会。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB06616
 

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