布格替尼具有哪些作用与功效？
发布时间：2025-06-19 点击量： 次
ALK基因融合是肺癌发生发展的重要驱动因素之一。在正常生理状态下，ALK基因编码的蛋白在神经系统的发育和功能维持中发挥作用。然而，当ALK基因与其他基因发生融合后，会产生异常的ALK融合蛋白，这种融合蛋白会持续激活下游的信号通路，如PI3K - AKT - mTOR通路和RAS - RAF - MEK - ERK通路等，促进肿瘤细胞的生长、增殖、存活和迁移。
布格替尼是一种强效的ALK酪氨酸激酶抑制剂，它能够特异性地与ALK激酶活性位点结合，阻止ATP与ALK结合，从而抑制ALK的磷酸化，阻断下游信号通路的传导。这就好比是给一辆失控的汽车踩下了刹车，阻止了肿瘤细胞的“疯狂生长”。通过抑制ALK融合蛋白的活性，布格替尼能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗肺癌的目的。
克唑替尼是第一代ALK抑制剂，在ALK阳性NSCLC的治疗中取得了显著的疗效。然而，随着治疗时间的延长，部分患者会出现耐药现象。耐药的原因主要包括ALK基因的二次突变，如L1196M、G1269A等突变，这些突变会导致克唑替尼与ALK的结合能力下降，从而失去对肿瘤细胞的抑制作用。
肺癌脑转移是影响患者预后的重要因素之一。血脑屏障是一道天然的保护屏障，它能够阻止大多数药物进入脑组织，从而保护大脑免受有害物质的侵害。然而，这也给肺癌脑转移的治疗带来了很大的困难，因为传统药物往往难以穿透血脑屏障，无法在脑部达到有效的药物浓度，对脑转移病灶的治疗效果不佳。
布格替尼具有良好的血脑屏障穿透能力，它能够在脑组织中达到有效的药物浓度。这是因为布格替尼的分子结构具有一定的亲脂性，能够通过被动扩散的方式穿过血脑屏障。此外，布格替尼还可能通过一些主动转运机制进入脑组织，进一步提高了其在脑部的浓度。
临床研究表明，布格替尼对ALK阳性NSCLC脑转移患者具有较好的治疗效果。对于新诊断的伴有脑转移的ALK阳性NSCLC患者，布格替尼能够显著延长患者的颅内无进展生存期，提高颅内客观缓解率。部分脑转移患者在接受布格替尼治疗后，脑部病灶明显缩小，神经系统症状得到改善，如头痛、头晕、视力障碍等症状减轻或消失。对于既往接受过其他ALK抑制剂治疗后出现脑转移进展的患者，布格替尼同样能够发挥治疗作用，控制脑转移病灶的生长，延长患者的生存期。
参考资料：https://www.alunbrig.com/
