布格替尼对ALK阳性非小细胞肺癌的疗效如何？
发布时间：2025-08-04 点击量： 次
布格替尼（Brigatinib）是一种新一代ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂，主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物由Ariad Pharmaceuticals公司研发，后被武田制药收购。布格替尼的设计初衷，是为了克服第一代ALK抑制剂（如克唑替尼）使用过程中出现的耐药问题，以及提高对中枢神经系统（CNS）转移病灶的控制能力。
布格替尼通过选择性地抑制ALK融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断癌细胞的增殖和生存信号通路。这种机制使其在ALK阳性的NSCLC患者中具有较强的抗肿瘤活性，尤其是在克唑替尼治疗失败后的患者中表现出明显优势。
布格替尼也对一些ROS1和EGFR突变具有一定的抑制作用，表明其靶点覆盖面相对较广，可能适用于部分复合突变的患者。
布格替尼的一大优势在于其对中枢神经系统的穿透能力。在NSCLC中，脑转移是一种常见并令人头痛的并发症，尤其是在ALK阳性人群中更为常见。布格替尼能够有效地穿过血脑屏障，对脑内病灶也能产生良好的抑制作用。这一特性在实际临床治疗中具有重要意义，可显著减少脑部进展的风险。
对于克唑替尼耐药的患者，布格替尼仍能持续发挥作用，这是因为它能够抑制多种耐药相关突变（如L1196M、G1202R等），在部分耐药背景下依然有效。
其适用范围不仅包括刚确诊的患者，也涵盖了治疗过程中出现转移或进展的人群，为多阶段治疗提供了方案选择。
布格替尼总体耐受性良好，但也存在一定的副作用，常见的不良反应包括：
消化系统症状：如恶心、腹泻、食欲下降；
呼吸系统反应：有小部分患者在起始阶段出现间质性肺病（如肺炎）症状，需引起重视；
肌肉骨骼反应：部分患者可能出现肌酸激酶升高；
神经系统表现：包括头痛、视物模糊等。
因此，在治疗早期需密切监测肺功能和肝肾指标，根据不良反应调整剂量或暂停用药。
布格替尼为口服制剂，患者通常每天服用一次。治疗开始阶段为90mg/日，连续服用7天后，如耐受性良好，可增至每日180mg。其起始剂量递增方案旨在降低早期肺毒性反应的风险，体现出科学和谨慎的用药策略。
虽然不强调大量临床数据，但从多个国际指南和专家共识来看，布格替尼在延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均具有积极意义。其优异的CNS控制能力，也为长期疾病管理提供了更多保障。
患者在服药后的症状缓解率较高，整体生活质量也可得到显著改善。在实际应用中，许多ALK阳性患者在布格替尼治疗下可维持较长时间的疾病控制，甚至实现部分缓解。
参考资料：https://www.alunbrig.com/
