达克替尼与吉非替尼相比有哪些优势和劣势？
发布时间：2025-08-01 点击量： 次
达克替尼和吉非替尼都是治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，但它们属于不同代数的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在作用机制、疗效、耐药机制以及安全性方面存在一些明显差异。
吉非替尼属于第一代EGFR-TKI，是一种可逆的抑制剂，主要针对EGFR受体的敏感突变（如19号外显子缺失和21号外显子L858R突变）发挥作用。它通过阻断EGFR信号通路，抑制癌细胞的生长和增殖。达克替尼则是第二代EGFR-TKI，属于不可逆结合剂，不仅能够抑制EGFR，还对HER2和HER4有一定的抑制活性。这种更广泛的靶点覆盖，使达克替尼在理论上能够更全面地阻断相关信号通路，有助于克服部分耐药问题。
达克替尼相较于吉非替尼通常被认为具有更强的抑瘤能力，尤其是在延长无进展生存期和整体生存期方面表现出一定优势。达克替尼由于其不可逆结合和多靶点的特性，对某些耐药突变的抑制更有效，从而在部分患者中延缓疾病进展的时间更长。吉非替尼虽然疗效确切，但在治疗时间上相对较短，患者常因获得性耐药（例如T790M突变）导致疾病复发。
达克替尼的耐药机制较为复杂。虽然它对某些耐药突变有一定的抑制能力，但它不能完全克服所有类型的耐药。随着治疗时间延长，肿瘤可能通过激活其他信号通路或发生新的突变而逃避达克替尼的抑制。吉非替尼的耐药问题主要集中在T790M突变的出现，这一突变使得一代EGFR-TKI失效，但幸运的是，有第三代EGFR抑制剂如奥希替尼专门针对这一耐药突变设计，可以作为吉非替尼耐药后的后续治疗选择。
达克替尼适合身体状况较好、能够耐受较强副作用的患者，尤其是希望获得更长时间疾病控制的年轻患者或中年患者。吉非替尼则更适合对副作用敏感、伴有较多基础疾病的老年患者，或者需要较为温和治疗方案的患者。
总结来说，达克替尼相比吉非替尼的优势主要体现在更强的抑瘤能力和更长的生存获益，尤其是在延缓疾病进展方面具有一定优势。其劣势则是副作用相对较重，耐受性较差，需要更细致的监测和管理。吉非替尼的优势在于安全性和耐受性更好，适合更广泛的患者使用，但其疗效和对耐药的控制能力相对有限。选择哪一种药物应根据患者的具体身体状况、对副作用的耐受度以及治疗目标来个体化决策。
参考资料：https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro
