曲美替尼+达拉非尼组合治疗的适应症、效果及安全性！

发布时间：2021-01-28    点击量： 次

　　达拉非尼dabrafenib（泰菲乐®）是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。

　　达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎，通常采用联合治疗的方式对抗癌症。

　　Tafinlar和Mekinist（土耳其版）

　　2019年12月19日，国家药品监督管理局宣布，诺华肿瘤的达拉非尼和曲美替尼双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。

　　达拉非尼和曲美替尼均为葛兰素史克研发，现归诺华所有。两者联合治疗，针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点，可以使病灶得到快速且显著的缓解，并改善患者的无进展生存。

　　临床研究发现，并不仅针对黑色素瘤有效果，针对有BRAF V600突变的肺癌、结肠癌等其他肿瘤也可获得不错治疗效果。目前FDA批准的适应症包括：黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　1.说说双胞胎组合效果

　　（1）黑色素瘤：

　　2020年9月16日，诺华宣布先前报道的来自第三期COMBI-AD研究的数据今天发表在《新英格兰医学杂志》上。研究显示，高危III期BRAF V600突变的黑色素瘤患者，接受曲美替尼+达拉非尼治疗后，超过一半的患者在5年内存活且无复发。

　　（2）肺癌：

　　2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌，总有效率超过 60%，疾病缓解时间长达 12.6 个月。

　　此次的 FDA 批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗，57 名患者接受过化疗)。

　　在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为 63%。

　　（3）甲状腺癌：

　　该项批准是基于一项9个队列，非随机BRF11709研究 （NCT02034110），研究招募携带BRAF V600E 突变的局部晚期、无法手术或转移性甲状腺未分化癌患者。在23名可评估疗效的患者中，治疗整体缓解率（ORR）61% （95% CI: 39~80%），其中完全缓解率（CR）为4%，部分缓解率（PR ）为57%（分别是1名患者完全缓解，13名患者部分缓解）。在肿瘤缓解患者中，9名（64%）的患者肿瘤缓解时间持续超过6个月。

　　2.什么情况下可用？

　　达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 后，成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。

　　达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，其与非小细胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤有关，也包括其他癌症。

　　BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。

　　在非小细胞肺癌患者中，大约30％具有可靶向治疗的基因突变，采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法，因此建议：在选择用药防范之前，先对患者进行基因组检测。

　　3.常见不良反应有哪些？

　　达拉非尼联合曲美替尼常见的不良反应有：发热（55%）、疲劳（51%）、恶心（45%）、呕吐（33%）、腹泻（32%）、皮肤干燥症（31%）、食欲下降（29%）、水肿（28%）、皮疹（28%）、寒颤（23%）、出血（23%）、咳嗽（22%）、呼吸困难（20%）。

　　达拉非尼联合曲美替尼常见的3~4级不良反应有：发热（5%）、疲劳（5%）、呼吸困难（5%）、呕吐（3.2%）、皮疹（3.2%）、出血（3.2%）、腹泻（2.2%）、寒颤（1.1%）、皮肤干燥症（1.1%）。

　　目前这个药在全球很多国家地区均已经上市，所有国家版本中，土耳其版本算是其中性价比最高的，曲美替尼甚至都不到一万的花费。给很多中国患者带来了很大的希望。当然我们也希望这个药在中国早日进入医保，让更多的患者用得起！

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