达拉非尼效果怎么样？
发布时间：2023-03-07 点击量： 次
达拉非尼临床被批准多项适应症，包括2013年5月FDA批准该药物治疗晚期黑色素瘤，2017年6月达拉非尼 + 曲美替尼获得FDA批准用于BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，2018年4月30日达拉非尼 + 曲美替尼用于辅助治疗BRAF V600突变黑色素瘤，2018年5月达拉非尼 + 曲美替尼用于治疗BRAF阳性的未分化甲状腺癌，2022年6月达拉非尼 +曲美替尼获得FDA批准用于BRAF V600E实体瘤。该药物在治疗以上这些患者时，它的效果怎么样？
达拉非尼的批准是基于一项多中心国际试验的结果，特别是关键的、开放标签的III期break3研究，该研究将250名先前未经治疗的BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者随机分组，分别以3:1的比例接受达拉非尼或达卡巴嗪(化疗)。主要终点为研究人员评估的无进展生存期(PFS)。其他预先指定的终点包括独立放射学审查委员会(IRRC)评估的PFS、确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间。28例患者(44%)在疾病进展时从达卡巴嗪组转入达拉非尼组。研究表明，与达卡巴嗪相比，达拉非尼治疗患者的PFS有统计学意义上的增加(HR=0.33;[95% CI: 0.20, 0.54]， p<0.0001)。达拉非尼组的中位PFS为5.1个月(95% CI: 4.9, 6.9)，而达卡巴嗪组为2.7个月(95% CI: 1.5, 3.2)。达拉非尼的ORR为52% (95% CI: 44,59)，达卡巴嗪的ORR为17% (95% CI: 9,29)。
二、达拉非尼 + 曲美替尼获得FDA批准用于BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
在一项II期、三队列、多中心、非随机、非对比和开放标签研究中达拉非尼联合曲美替尼的安全性和有效性，该研究招募了患有IV期BRAF V600E突变型NSCLC的患者(36名未接受治疗[之前未接受治疗]，57名之前接受过化疗)。 在36名接受每日两次150 mg达拉非尼和每日一次2 mg曲美替尼治疗的初治患者中，总体缓解率(ORR)为61% (95%可信区间[CI]: 44%，77%)。在之前接受相同剂量治疗的人群中，患者的ORR为63% (95% CI: 49%，76%)[1]。ORR由独立审查委员会评估。初始治疗组的中位缓解持续时间不可估计(95%可信区间:6.9，不可估计)，既往治疗组的中位缓解持续时间为12.6个月(95%可信区间:5.8，不可估计)。在即将召开的医学会议上，将会对来自未接受治疗队列的数据进行深入分析。
三、达拉非尼 + 曲美替尼用于辅助治疗BRAF V600突变黑色素瘤
一项对870名BRAF V600E/K突变阳性的III期黑色素瘤患者进行的III期研究，这些患者在完全手术切除后接受了达拉非尼 + 曲美替尼治疗。患者接受达拉非尼(150mg BID)+曲美替尼(2mg QD)组合(n = 438)或匹配安慰剂(n = 432)。经过中位数为2.8年的随访，达到了无复发生存(RFS)的主要终点。与安慰剂相比，联合治疗显著降低了53%的疾病复发或死亡风险(HR:0.47[95% CI:0.39-0.58]；p < 0.0001联合治疗组未达到的中位时间与安慰剂组的16.6个月相比)。在所有患者亚组，包括疾病亚期，观察到联合用药组的RFS获益。还观察到关键次要终点的改善，包括总生存率(OS)、无远处转移生存率(DMFS)和无复发率(FFR)。
四、达拉非尼 + 曲美替尼用于治疗BRAF阳性的未分化甲状腺癌
在一项对患有BRAF V600E突变的罕见癌症患者进行的开放性临床试验中，显示了达拉非尼 和曲美替尼治疗ATC的疗效。来自BRAF V600E突变阳性的转移性黑色素瘤或肺癌的试验数据以及其他BRAF V600E突变阳性的罕见癌症的结果为ATC患者的结果提供了信心。该试验测量了肿瘤大小完全或部分缩小的患者百分比(总体缓解率)。在23名可评估的患者中，57%经历了部分反应，4%经历了完全反应；在14名有反应的患者中，有9名(64%)在6个月或更长时间内没有明显的肿瘤生长。
五、达拉非尼+曲美替尼获得FDA批准用于BRAF V600E实体瘤
基于三项临床试验中证明的临床疗效和安全性。在II期ROAR(罕见肿瘤不可知研究)篮子研究和NCI-MATCH子协议H研究中，达拉非尼+曲美替尼对BRAF V600E实体瘤患者的总体缓解率高达80%，包括高级和低级神经胶质瘤、胆道癌和某些妇科和胃肠癌。另一项研究(研究X2101)证明了达拉非尼+曲美替尼在儿科患者中的临床益处和可接受的安全性。
据悉，达拉非尼既有原研药，又有仿制药，患者可以自行选择，如需了解更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的医疗资源。
