达拉非尼(泰菲乐)和曲美替尼能否有效穿透血脑屏障
发布时间：2025-09-24 点击量： 次
达拉非尼和曲美替尼是常用的靶向治疗药物，主要用于 BRAF V600E/V600K 突变相关肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及某些低级别神经胶质瘤。脑转移是晚期黑色素瘤及肺癌患者的常见并发症，而血脑屏障（BBB）限制了许多药物进入中枢神经系统，从而影响治疗效果。
曲美替尼是一种 MEK激酶抑制剂，通过阻断BRAF下游MAPK/ERK通路发挥作用。与达拉非尼相比，曲美替尼的血脑屏障穿透能力相对有限，但仍可达到一定脑内浓度，尤其在联合使用时，能够增强对脑转移肿瘤的控制效果。曲美替尼通过阻断信号通路的连续性，使达拉非尼抑制BRAF后未被绕过的肿瘤增殖信号得到进一步抑制。
联合使用达拉非尼与曲美替尼的优势在于双靶点作用：达拉非尼抑制BRAF直接信号，曲美替尼阻断下游MEK通路。二者协同不仅提高脑内药效，还能延缓耐药产生。对于脑转移患者，联合方案能够在一定程度上控制脑内病灶，改善患者神经系统症状，同时维持系统性肿瘤的控制。
需要注意的是，虽然二者能穿透血脑屏障，但脑内药物浓度仍受个体差异、脑转移病灶大小及血脑屏障完整性影响。因此，对于脑转移患者，临床通常结合影像学随访和症状评估，判断治疗效果，并根据耐受性调整剂量。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912
