达拉非尼(泰菲乐)在临床治疗中的主要适应症有什么
发布时间：2025-09-28 点击量： 次
达拉非尼（Dabrafenib，商品名：泰菲乐）是一种选择性BRAF激酶抑制剂，在临床上主要用于治疗与BRAF基因突变相关的多种恶性肿瘤。其核心作用机制是通过抑制突变BRAF激酶活性，阻断MAPK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。由于BRAF突变在黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌及部分儿童脑肿瘤中具有重要致病作用，因此达拉非尼在这些疾病的治疗中发挥了重要作用。
在黑色素瘤治疗中，达拉非尼的应用最为成熟和广泛。对于存在BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤，达拉非尼单药即可发挥明显疗效。此外，临床实践发现单药治疗存在耐药风险，因此推荐与MEK抑制剂曲美替尼联合使用。联合方案不仅能够提高客观缓解率，还能延长无进展生存期和总生存期，并降低部分耐药发生率。除转移性或不可切除黑色素瘤外，达拉非尼与曲美替尼还被批准用于辅助治疗，即在完全切除后但累及淋巴结的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤患者，以降低复发风险。
在肺癌领域，达拉非尼主要用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这类突变在NSCLC中的发生率不高，但临床意义重大。临床研究表明，达拉非尼单药或与曲美替尼联合应用可获得显著疗效，尤其是联合治疗在缓解率和疾病控制率方面更具优势，已成为指南推荐方案之一。
在实体瘤治疗方面，达拉非尼的适应症已经扩展到广谱应用。对于成人及6岁及以上儿童，若患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤，并且在既往治疗后疾病进展、无满意替代方案时，可以使用达拉非尼。这类“组织无关适应症”的批准，体现了精准医学和分子分型治疗的趋势，突出了基因突变驱动治疗的重要意义。
此外，在儿童肿瘤方面，达拉非尼与曲美替尼联合被批准用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变、需要全身治疗的低级别神经胶质瘤（LGG）。这在儿科肿瘤治疗中具有突破性意义，为患儿提供了更为精准和有效的治疗选择。
需要强调的是，达拉非尼仅适用于BRAF V600E或V600K突变阳性的患者，不适用于野生型BRAF的黑色素瘤、NSCLC或未分化甲状腺癌患者，否则不仅无效，还可能因信号通路反常激活而加速病情恶化。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912
