达沙替尼（Dasatinib）的警告和注意事项
发布时间：2023-01-29 点击量： 次
达沙替尼（Dasatinib）是一种选择性酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病(CML)。达沙替尼通常与治疗期间血清转氨酶水平的短暂升高有关，但只有极少数临床上明显的急性肝损伤。
警告及注意事项：1.骨髓抑制：达沙替尼治疗与严重(NCI CTCAE 3级或4级)血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血有关，晚期CML或Ph+ ALL患者比慢性期CML患者发生得更早、更频繁。
对于慢性期CML患者，每2周进行一次全血细胞计数(CBC)，持续12周，之后每3个月进行一次，或按照临床指示进行。对于晚期CML或Ph+ ALL患者，在前2个月内每周进行CBC，之后每月进行一次，或按照临床指示进行。
在接受达沙替尼联合化疗治疗的Ph+ ALL患儿中，在每个化疗时段开始前及临床指示下进行CBC。化疗巩固期，每2天进行一次CBC，直至恢复。骨髓抑制通常是可逆的，通常通过暂时停用达沙替尼和/或减少剂量来控制。
2.出血相关事件：达沙替尼可导致严重且致命的出血。在所有CML或Ph+ ALL临床研究中，< 1%接受达沙替尼治疗的患者发生≥3级中枢神经系统(CNS)出血，包括死亡。3/4级出血的发生率，发生在5.8%的成人患者中，通常需要中断治疗和输血。0.4%的成人患者发生5级出血。出血最常见部位为胃肠道。临床研究中的大多数出血事件与严重血小板减少症相关。除了引起人类受试者血小板减少外，达沙替尼还引起体外血小板功能障碍。抑制血小板功能的合用药物或抗凝剂可能增加出血风险。
3.液体潴留：达沙替尼可能导致液体潴留。在成人随机新发慢性期CML研究(n=258)中随访5年后，5%的患者(包括3%的患者)报告有3级或4级液体潴留伴有3级或4级胸腔积液。在新近诊断为或伊马替尼耐药或不耐受的慢性期CML的成人患者中，6%按推荐剂量接受达沙替尼治疗的患者(n=548)出现3级或4级液体潴留。在接受推荐剂量达沙替尼治疗的晚期CML或Ph+ ALL成人患者(n=304)中，8%的患者报告有3级或4级积液，其中7%的患者报告有3级或4级胸腔积液。在慢性期CML患儿中，10.3%的患者报告有1级或2级液体潴留。
对出现胸腔积液或其他积液症状的患者进行评估，如劳累或休息时出现新的或恶化的呼吸困难、胸膜炎性胸痛或干咳，及时进行胸部x光检查或其他适当的诊断成像。液体潴留事件通常通过支持性护理措施进行管理，其中可能包括利尿剂或短期类固醇治疗。严重胸腔积液可能需要胸腔穿刺和输氧治疗，考虑减少剂量或中断治疗。
5.肺动脉高压：达沙替尼可能会增加成人和儿童患者发生肺动脉高压(PAH)的风险，这种情况可能发生在开始治疗后的任何时间，包括治疗1年以上。表现为呼吸困难、乏力、缺氧、液体潴留。停用达沙替尼后，PAH可能可逆。开始达沙替尼之前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。如果确诊为PAH，则应永久停用达沙替尼。
6.QT延长：达沙替尼可能会增加患者QTc延长的风险，包括低钾血症或低镁血症患者、先天性长QT综合征患者、服用抗心律失常药物或其他导致QT延长的药品以及累积性高剂量蒽环类抗生素治疗的患者。纠正达沙替尼给药前和给药期间的低钾血症或低镁血症。
7.严重皮肤反应：在接受达沙替尼治疗的患者中，已报告了严重的皮肤粘膜反应病例，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑。如果无法确定其他病因，则在治疗期间出现严重粘膜皮肤反应的患者中永久停用。
8.肿瘤溶解综合征：对先前伊马替尼治疗耐药的患者中曾报告有肿瘤溶解综合征，主要见于晚期疾病。由于存在肿瘤溶解综合征的可能性，在开始达沙替尼治疗前，保持足够的水化，校正尿酸水平，并监测电解质水平。晚期疾病和/或高肿瘤负荷患者的风险可能增加，应更频繁地进行监测。
9.胚胎-胎儿毒性：根据有限的人体数据，达沙替尼对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。母体暴露于达沙替尼时，曾报告达沙替尼的不良药理作用，包括胎仔水肿、胎仔白细胞减少和胎仔血小板减少。建议有生殖潜力的雌性和有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在达沙替尼治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效避孕方法。
10.对儿童患者生长发育的影响：在达沙替尼治疗至少2年后的慢性期CML儿科试验中，5例(5.2%)患者报告了与骨生长和发育相关的不良反应，其中1例强度严重(生长迟缓3级)。这5例病例包括骨骺延迟融合、骨量减少、生长迟缓和男性乳房发育症。在这5例病例中，1例骨量减少和1例男性乳房发育症在治疗期间消退。监测儿童患者的骨生长发育。
达沙替尼目前已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内进行购买，国内价格大约在4500~7500元左右，由于各地医保政策不同，价格也不同，具体价格请咨询当地医院药房或者医保局。国外原研药主要是阿斯利康原研药。仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度仿制药不同药厂生产的价格也不同，价格在560~950元左右；孟加拉仿制药主要是孟加拉碧康制药，价格在1100元左右。国内达沙替尼与国外原研药和仿制药药物成分基本一致。
