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达沙替尼(Dasatinib)作用机制

发布时间:2023-04-04    点击量:

达沙替尼(Dasatinib)是一种治疗白血病的药物,尤其是治疗慢性髓性白血病(Chronic Myelogenous Leukemia,CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia,Ph+ ALL)的药物。达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,它通过阻止特定的酪氨酸激酶活性来抑制癌细胞的生长和繁殖。
达沙替尼是一种口服小分子多激酶抑制剂。在临床试验期间,不到1%的接受达沙替尼治疗的患者出现QTc延长的不良反应,1%的患者出现QTcF高于500 ms。使用达沙替尼还与骨髓抑制、出血相关事件、液体潴留、心血管毒性、肺动脉高压、严重皮肤反应、肿瘤溶解综合征和肝毒性有关。它还可能引起胚胎-胎儿毒性,并导致与儿科患者骨骼生长和发育相关的不良反应。

达沙替尼是一种具有多个靶点的酪氨酸激酶抑制剂。纳摩尔浓度时,它抑制BCR-ABL,SRC家族(SRC,LCK,是的,FYN),c-KIT,EPHA2和PDGFRβ。在慢性髓性白血病(CML)患者中,BCR-ABL的酪氨酸激酶活性被解除调控,导致癌性造血细胞的生长、增殖和存活。达沙替尼以比伊马替尼更高的亲和力结合ABL激酶结构域的活性和非活性构象。在过度表达BCR-ABL的慢性髓细胞性白血病(CML)和急性淋巴细胞性白血病(ALL)细胞系中,达沙替尼抑制细胞生长。此外,达沙替尼在试管内针对对伊马替尼敏感或耐药的白血病细胞系的活性。有人认为,达沙替尼能够克服由BCR-ABL激酶结构域突变引起的伊马替尼耐药性,因为它不需要与那些突变中涉及的一些残基相互作用。
达沙替尼目前已经在国内上市,并且已经纳入医保,患者可以在国内进行购买,国内价格大约在4500~7500元左右,由于各地医保政策不同,价格也不同,具体价格请咨询当地医院药房或者医保局。国外原研药主要是阿斯利康原研药。仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药,印度仿制药不同药厂生产的价格也不同,价格在560~950元左右;孟加拉仿制药主要是孟加拉碧康制药,价格在1100元左右。国内达沙替尼与国外原研药和仿制药药物成分基本一致。

达沙替尼在全球多个国家已上市,海外药品上市情况,海外原研药/仿制药价格等,欢迎咨询海得康。

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