达沙替尼（Dasatinib）的效果怎么样?
发布时间：2023-04-04 点击量： 次
2006年，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准多种酪氨酸激酶的口服抑制剂达沙替尼（Dasatinib）用于治疗对先前治疗(包括格列卫(甲磺酸伊马替尼))有耐药性或不耐受的慢性髓细胞白血病(CML)所有阶段(慢性、加速或髓细胞或淋巴母细胞阶段)的成人。达沙替尼的有效性基于血液学和细胞遗传学反应率。没有对照试验证明有临床益处，如疾病相关症状的改善或生存率的提高。FDA还完全批准达沙替尼用于治疗对既往治疗有耐药性或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)成年患者。百时美施贵宝公司预计几天内达沙替尼将在全国上市。
2007年11月8日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了达沙替尼入较低的推荐起始剂量(100 mg，每日一次)和更多对既往治疗(包括格列卫)耐药或不耐受的慢性期慢性髓性白血病(CML)患者的安全性和疗效数据。产品标签现在也包括来自达沙替尼和格列卫的第一次随机试验的数据。达沙替尼适用于治疗慢性期、加速期、髓细胞期或淋巴母细胞期CML的成人患者，这些患者对之前的治疗(包括格列卫)有耐药性或不耐受性。达沙替尼的有效性基于血液学和细胞遗传学反应率。没有对照试验证明有临床益处，如疾病相关症状的改善或生存率的提高。
根据剂量优化试验(该患者人群的第一个3期试验),推荐的较低起始剂量为100 mg，每日一次。这种每日一次的剂量与一些副作用(严重的骨髓抑制和体液潴留)的较低频率相关。
首次随机试验达沙替尼(70mg，每日两次)和格列卫 800 mg (400 mg，每日两次)的细胞遗传学反应，研究-017。对于接受达沙替尼治疗的患者，在12周时，36%的患者获得了主要的细胞遗传学反应，这是该研究的主要终点(格列卫组为29%)，22%的患者获得了完全的细胞遗传学反应(格列卫组为8%)。随着治疗和随访时间的延长，52%的患者获得了主要的细胞遗传学反应(格列卫组为33%)，40%的患者获得了完全的细胞遗传学反应(格列卫组为16%)。
更新后的达沙替尼标签包含总共2，182名患者的安全性数据。
009年5月26日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经完全批准达沙替尼用于治疗对先前治疗包括格列卫(甲磺酸伊马替尼)有耐药性或不耐受的慢性髓细胞白血病(CML)所有阶段(慢性、加速或髓细胞或淋巴母细胞期)的成人。
完全批准部分基于3期随机开放剂量优化研究的结果，该研究招募了670名对格列卫耐药或不耐受的慢性期CML患者。本研究的主要终点是格列卫耐药患者的主要细胞遗传学反应(MCyR)(0-35% Ph+中期，包括完全和部分反应)。这些数据包括在开始用达沙替尼 100 mg每天一次治疗后至少两年的随访，这是对格列卫耐药或不耐受的慢性期CML患者的推荐达沙替尼起始剂量。167名接受每日一次100毫克达沙替尼治疗的患者的结果总结包括:
基于Kaplan-Meier估计，两年内80%的无进展生存率(95% CI: 73%-87%)估计率
基于Kaplan-Meier估计，两年内总生存率为91 %( 95% CI:86%-96 %)
63%的患者达到MCyR (95%可信区间:56%-71%；中位治疗持续时间为22个月)
根据Kaplan-Meier的估计，93%达到MCyR的患者维持了18个月的反应(95% CI: 88%-98%)
2013年6月20日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了对达沙替尼(达沙替尼)产品标签的更新。标签现在包括新诊断的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(CP)患者的三年疗效和安全性数据，以及对格列卫耐药或不耐受的CP Ph+ CML患者的五年数据(甲磺酸伊马替尼)。
在一线CP Ph+ CML设置中添加到达沙替尼标签的信息基于来自dassion(达沙替尼与伊马替尼在治疗-初治CML患者中的研究)的三年数据，这是一项开放标签、随机、3期国际试验。在该研究中，达沙替尼表现出由较高分子量(主要分子反应)定义的优异功效2或MMR)和确认的细胞遗传学应答率(CCyR3)12个月，与伊马替尼相比。
在研究中，77% [95% CI，71% - 82%]的接受达沙替尼治疗的患者(n=259)与66% [95%，CI，60% - 72%]的接受伊马替尼治疗的患者(n=260)在12个月时达到了主要终点，即确诊CCyR(定义为至少相隔28天的两次连续CCyR评估)(p=0.007)。经过36个月的随访，214名达沙替尼反应者和201名伊马替尼反应者确诊CCyR的中位时间分别为3.1个月和5.8个月。从长期(3年)来看，确认的CCyR发生率持续增加(83%的达沙替尼 vs. 77%的伊马替尼)。
2017年11月9日，美国食品药品监督管理局定期批准达沙替尼(达沙替尼，Bristol-Myers Squibb Co .)用于治疗慢性期费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)的儿科患者。
批准是基于在两项试验中评估的97名慢性期CML儿科患者的数据，一项是1期开放、非随机、剂量范围试验，另一项是2期开放、非随机试验。仅来自2期试验的51名患者被新诊断为慢性期CML，46名患者(17名来自1期试验，29名来自2期试验)对之前的伊马替尼治疗有耐药性或不耐受性。大多数患者接受每日一次60 mg/m2的达沙替尼片治疗。对患者进行治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
经过24个月的治疗后，96.1%的新诊断患者(95% CI: 86.5，99.5)和82.6%的伊马替尼耐药或不耐受患者(95% CI: 68.6，92.2)出现了完全的细胞原性反应(CCyR)。新诊断患者的中位随访时间为4.5年，伊马替尼耐药或不耐受患者的中位随访时间为5.2年，无法估计CCyR、主要细胞发生反应(MCyR)和主要分子反应(MMR)的中位持续时间，因为超过一半的反应患者在数据截止时没有进展。
2019年1月2日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经扩大了达沙替尼片剂的适应症，以包括对一岁及以上新诊断的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童患者进行联合化疗。达沙替尼是唯一被批准用于该患者群的第二代酪氨酸激酶抑制剂。该批准是在FDA优先审查后授予的，基于2期研究CA180-372 (NCT01460160)的数据。
在一项2期、多中心、单组CA180-372研究的单一队列中评估了达沙替尼片剂联合化疗的疗效，该研究包括78名新诊断为B细胞前体Ph+ ALL的儿科患者。三年后，该研究显示无事件生存率(EFS)为64.1% (95%可信区间(CI):52.4至74.7)。无事件生存期定义为从开始使用达沙替尼到第三个高危阻滞、复发、继发性恶性肿瘤或任何原因导致的死亡结束时缺乏完全缓解的时间。
达沙替尼目前已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内进行购买，国内价格大约在4500~7500元左右，由于各地医保政策不同，价格也不同，具体价格请咨询当地医院药房或者医保局。国外原研药主要是阿斯利康原研药。仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度仿制药不同药厂生产的价格也不同，价格在560~950元左右；孟加拉仿制药主要是孟加拉碧康制药，价格在1100元左右。国内达沙替尼与国外原研药和仿制药药物成分基本一致。
