达沙替尼片(施达赛)的功效与作用有哪些临床应用？

发布时间：2026-03-27    点击量： 次

达沙替尼（Dasatinib，商品名Sprycel/施达赛）是一种第二代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其主要作用靶点是BCR-ABL融合蛋白。BCR-ABL是费城染色体阳性（Ph+）白血病患者的关键致病因子，它通过持续激活酪氨酸激酶信号通路，促进白血病细胞异常增殖与抗凋亡。达沙替尼的问世为Ph+慢性粒细胞白血病（CML）及Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）患者提供了重要的治疗选择，尤其在伊马替尼耐药或不耐受患者中表现出显著疗效。
1. 药理作用机制
抑制BCR-ABL酪氨酸激酶
达沙替尼通过与BCR-ABL蛋白结合，阻断其酪氨酸激酶活性，抑制白血病细胞的信号传导。
与第一代TKI（如伊马替尼）相比，达沙替尼具有更强的结合力，对部分耐药突变（如T315I以外的突变型）仍保持活性。
广谱激酶抑制
除BCR-ABL外，达沙替尼还可抑制SRC家族激酶（SFK），对白血病细胞迁移和微环境相互作用具有调节作用。
这使其在加速期CML和骨髓/淋巴母细胞期CML患者中具有更高的疗效潜力。
诱导凋亡与阻止增殖
通过阻断BCR-ABL信号，达沙替尼可激活白血病细胞凋亡通路，同时抑制细胞周期蛋白相关蛋白的表达，从而减缓或逆转白血病进展。
2. 临床适应症
慢性期CML成人患者
新诊断Ph+慢性期CML患者，可作为首选方案使用。
对伊马替尼耐药或不耐受者，达沙替尼可实现快速血液学缓解和细胞遗传学缓解。
加速期及骨髓/淋巴母细胞期CML成人患者
对于进展期CML患者，达沙替尼能够显著延缓疾病恶化，提高无进展生存期。
Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者
对于既往治疗失败的Ph+ALL患者，达沙替尼与化疗联合可改善疗效，并为骨髓移植提供桥接治疗。
儿童患者
1岁及以上慢性期Ph+CML儿童，以及新诊断Ph+ALL结合化疗的儿童均可使用。
儿童剂量根据体重分级，需随体重变化定期调整。
3. 临床应用价值
提高缓解率
达沙替尼可实现高比例的完全血液学缓解和完全细胞遗传学缓解。
对伊马替尼耐药患者仍可有效控制病情，降低复发风险。
延长无进展生存期
临床研究显示，达沙替尼在慢性期和进展期CML中均可延长患者无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。